АРМАТУРА И ТРУБЫ ИЗ НЕРЖАВЕЮЩЕЙ СТАЛИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ, ПИВОВАРЕННОЙ, МОЛОЧНОЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТЕЙ

0 Комментарии

Содержание

Манчестер Сити — Расширенный состав 21/22

31

28
30 июня 2026 г.50,00 млн €

13

2630 июня 2025 г.6,00 млн €

33

3630 июня 2022 г.300 тыс €

3

2430 июня 2027 г.75,00 млн €

14

27
30 июня 2025 г.45,00 млн €

5

2730 июня 2026 г.28,00 млн €

6

27
30 июня 2025 г.28,00 млн €

11

2530 июня 2024 г.25,00 млн €

22

27
30 июня 2023 г.10,00 млн €

27

2730 июня 2027 г.60,00 млн €

2

3130 июня 2024 г.25,00 млн €

16

Rodri
Опорный полузащитник
2530 июня 2024 г.70,00 млн €

25

3630 июня 2022 г.2,00 млн €

47

2130 июня 2024 г.85,00 млн €

8

3130 июня 2023 г.35,00 млн €

17

3030 июня 2025 г.90,00 млн €

20

2730 июня 2025 г.75,00 млн €

80

1930 июня 2026 г.3,00 млн €

7

27
30 июня 2023 г.85,00 млн €

10

26
30 июня 2027 г.80,00 млн €

26

31
30 июня 2023 г.40,00 млн €

37

Kayky
Правый Вингер
1830 июня 2026 г.14,00 млн €

9

2430 июня 2023 г.60,00 млн €

Сорбент МС Алсис фракция 0,7

Сорбент МС (0,7-2,0) — это загрузка нового поколения, разработанная специалистами компании ООО «АЛСИС» не имеющая аналога в мировой практике очистки воды. Является оптимальным, экономически эффективным решением для удаления железа, марганца, нефтепродуктов. «Сорбент МС» рекомендован для применения, как в напорных, так и в безнапорных системах, в качестве основного или многослойного элемента слоя загрузки. Особенно эффективен при совместном применении с «Сорбентом АС».

«Сорбент МС»

Разработка технологии 2003-2004 г.

Запуск производства 2005 г.

Разрабатывался для извлечения двух компонентов: марганца и фосфатов.

Спектр решаемых задач на сегодня значительно расширен.

Другие преимущества:

• долгий срок эксплуатации с низкими ежегодными потерями

• широкий диапазон температур применения

• «Сорбент МС» работает со всеми видами окислителей: озон, гипохлорит натрия и др.

• работает в присутствии сероводорода

• работает при рН менее 6,0 (для загрузки BIRM минимальное значение 6,8)

• не требует предварительной корректировки рН воды

• предварительное хлорирование не снижает активность «Сорбента МС»

• повышает рН воды до 2,5-3,0 единиц в зависимости от исходного значения рН воды, что обеспечивает эффективное удаление марганца

• снижение при фильтрации показателя Цветность на 70-80% (авто коагуляция на зерне сорбента)

• снижение перманганатной окисляемости на 20-25%. Испытания динамической ёмкости материала:

Проведены исследования по определению величины полной динамической ёмкости различных компонентов при некотором их содержании в исследуемом растворе (более подробно – консультации ООО «АЛСИС»).

Данные величины являются оценочными и варьируются от химического состава раствора (воды), содержания компонента в исходном растворе, условий проведения исследований, фракционного размера гранул сорбента, иных переменных условий.

Применяемые методы анализа соответствуют действующим нормативам ГОСТ, ПНДФ, РД и состояли из: потенциометрического, атомно-абсорбционного, фотометрического, ИК-спектроскопического, титриметрического и органолептического.

«Сорбент МС» не обработан дополнительно химически активными покрытиями на основе марганца или иного каталитически активного металла, что исключает вероятность отказа в работе при истощении или смыве данных поверхностей. Это одно из принципиальнейших отличий «Сорбента МС» от загрузок типа

«BIRM», «Greensand», «МЖФ», черных песков и т.п. Каталитически активные компоненты входят в структуру гранулы сорбента равномерно, что обеспечивает эффективную работу даже при разломе гранулы.

Основные сферы применения:

1. Удаление марганца.

Результат: удаление марганца в концентрациях до 1 мг/л отдельно при отсутствии железа или совместно с «Сорбент АС» при его наличии.

2. Удаление фосфатов.

Результат: улучшение качества сточных вод по данному показателю без серьезных капитальных вложений за счет замены типовых кварцевых или песчаных фильтров.

3. Снижение цветности воды.

Результат: снижение цветности без ввода химических реагентов (коагулянты, флокулянты), что особенно актуально для пищевой промышленности.

4. Замена части кварцевого песка фильтров Водоканала.

Результат: значительное улучшение качество фильтрата воды по широкому спектру загрязнений без капитальных затрат на модернизацию. Быстрый срок окупаемости. Экономия химических реагентов (коагулянты, флокулянты).

5. Удаление нефтепродуктов.

Результат: снижение стоимости доочистки сточных и производственных вод путем замены дорогостоящих активированных углей без ухудшения качества фильтрата.

Огнебиозащитный состав «Стабитерм-МС» по выгодной цене.

для внешней и глубокой пропитки древесины с целью снижения ее пожарной опасности и защиты от биоповреждений

Тип материала

Огнебиозащитный состав «Стабитерм-МС» представляет собой смесь антипиренов, поверхностно-активного вещества и антисептика.

Сертификат соответствия № C-RU.ПБ34.В.00313 от 07.09.2010 г. СГР RU.78.01.05.008.E.001176.07.13

Назначение

Состав предназначен для внешней и глубокой пропитки древесины и материалов на ее основе с целью снижения их пожарной опасности и защиты от биоповреждений. После нанесения и высыхания не меняет внешний вид древесины. 

Область применения

Состав огне и биозащитный Стабитерм МС используется в жилищно-гражданском строительстве для внутренних работ.

Правила применения

Обрабатываемые поверхности должны быть очищены от пыли и грязи. Поверхности, ранее обработанные эмалями, красками, пропиточными и другими составами не совместимыми с данным составом, а так же имеющие масляные и битумные пятна, перед нанесением состава необходимо тщательно очистить.

Работы производить при tо не ниже –5 оС. Рабочий состав наносится на древесину  и деревянные конструкции, не подвергающиеся последующей механической обработке,  контакту с водой, приводящие к снятию и вымыванию огнезащитного покрытия. Рабочий состав готовится растворением порошка в воде, примерное соотношение 1:2,5 одна часть порошка и две с половиной части воды. Порошок хорошо, практически без осадка, растворяется. Плотность рабочего состава должна составлять 1,15 — 1,20 г/см

з.

Обработка производится любым способом: распылением, погружением, кистью. Состав наносится в 2-3 слоя с промежуточной сушкой не менее 6 часов, при tо +20 оС.

Для достижения 2 группы огнезащитной эффективности (НПБ –251-98), необходимо обеспечить расход рабочего состава в количестве 550 г/м2, без учета потерь.

Требования экологии

Состав «Стабитерм-МС» состоит из экологически чистых материалов и при нанесении, эксплуатации и хранении не выделяет в окружающую среду веществ, вредных для здоровья и жизни людей, относится к 3-му классу опасности.

Санитарно-гигиеническое заключение №77.МО.01.249.П.003381.02.08 от 11.02.08 г.

Меры предосторожности

В помещениях где проводят работы с составом, должна быть естественная или приточно-вытяжная вентиляция. При работе следует соблюдать санитарно-гигиенические требования: работать, используя средства индивидуальной защиты, соблюдать правила личной гигиены, не допускать попадания состава внутрь организма. При попадании состава на кожу или глаза смыть водой. 

Состав при нанесении, эксплуатации и хранении не выделяет в окружающую среду веществ, вредных для здоровья и жизни людей, относится к 3-классу опасности.

Транспортировка

Стабитерм МС транспортируется всеми видами транспорта, в соответствии с правилами перевозки грузов, действующими для данного вида транспорта.

Хранение

Хранение осуществляется в оригинальной упаковке, в складских помещениях при температуре от минус 50 оС до плюс 50 оС.

Гарантийный срок хранения — 12 месяцев с даты производства, при условии сохранности герметичности тары.

Гарантийный срок эксплуатации — 3 года со дня нанесения, при соблюдении условий нанесения и эксплуатации огнезащитного покрытия (не допускать вымывание состава, механическую обработку, в помещении с влажностью не более 20 %).

Стандарт

ТУ 2494-002-84300285-2008

Характеристики товара

По типу материала

Состав, Прочее

По типу защищаемой поверхности

Дерево, Бумага / Картон

По области применения

Здания и сооружения / Строительная отрасль

По специальным свойствам

Антисептик для дерева, Термостойкие ЛКМ, Огнезащитные материалы, Матовая / Полуматовая, Для внутренних работ, Морозостойкие материалы, Экологически чистое покрытие

По стойкости к воздействию

Защита от плесени и грибка, Термостойкость, Огнестойкость

По огнезащитным свойствам

Огнезащита дерева

Купить

МС-Powertop F (Эм-Си Пауэртоп Эф)

Краткие характеристики
Области применения — ремонт и защита бетона /
Средний расход ед.изм./м2 при заданной толщине слоя — 1,45 /
Минимальная толщина, мм — 1 /
Максимальная толщина, мм — 6 /
Способы нанесения — машинный / ручной /
Производитель — MC-Bauchemie /

Описание

Характеристики продукта

•Ремонтный состав готов к использованию после смешивания с водой
•Состав модифицирован полимерными добавками
•Максимальная толщина одного слоя 6 мм
•Ремонтный состав обладает высокой морозостойкостью и долговечностью
•Поверхность не выцветает под действием ультрафиолета
•Подходит для работы над головой и машинным способом нанесения
•В соответствии с EN 1504-3 относится к R1 классу

Области применения

•Для ремонта изделий из бетона
•Заделки каверн бетона
•Для получения бетонных поверхностей с высоким качеством

Рекомендации по применению

Ремонтный материал не подходит для вос-становления разрушений вызванных в результате воздействия агрессивных сред и динамических воздействий

Подготовка основания
Поверхность основания должна быть очищена от веществ, уменьшающих адгезию ремонтного состава к бетону. Цементное молоко возможно удалить с помощью Donnitil 3 X. Перед нанесе-нием ремонтного состава поверхность необхо-димо увлажнить, так чтобы она еще была спо-собна впитывать и выглядела матовой. Большие неровности и сколы предварительно вы-ровнять крупнозернистым ремонтным составом MC-Powertop G.

Приготовление растворной смеси

Для затворения сухой смеси использовать воду из питьевого водоснабжения. Соотношение при смешивании: на 1 мешок (20 кг) сухой смеси требуется 5,2-6,0 л воды. Сухую смесь засыпать в заранее отмеренное количество воды комнат-ной температуры и перемешивать не менее 3 минут с помощью медленно вращающегося электромиксера или электродрели с насадкой до получения однородной пластичной конси-стенции. Время использования готовой
растворной смеси около 30 минут при темпе-ратуре растворной смеси 20±2 ºС.

Порядок работы

Для нанесения ремонтного состава используйте МС-Raber или резиновый шпатель. На влажную поверхность нанести состав слоем толщиной от 1 до 6 мм. При большей толщине слоя необхо-димо проводить послойное нанесение. При этом каждый следующий слой наносится сразу после схватывания предыдущего. Для оконча-тельной отделки поверхности следует исполь-зовать губку MC Duo смоченную небольшим количеством воды. 90 % впитанной губкой воды должно быть отжато. Это позволит в дальней-шем достигнуть отсутствие пыления поверхно-сти. Для применения при температурах ниже +5 °C необходимо использовать полимерную до-бавку Repacryl.

Последующая обработка

Нанесённый в свежем состоянии раствор МС-Powertop F должен быть защищен во время фазы затвердевания от быстрой потери влаги (солнце, ветер, высокие температуры). Свеже-нанесенное покрытие необходимо защищать от дождя.

Технические характеристики МС-Powertop F

Характеристика Единицы Значение Примечания
Максимальная фракция заполнителя мм 0,3  
Толщина нанесения мм 6 Максимальная
Жизнеспособность мин ок. 30 При температуре 20 °С
Рекомендуемые условия для работы °С 15-30  
Количество воды для затворения л 5,2-6,0 на 20 кг
Расход кг/м2 1,45 на 1мм

Прочность при изгибе

1 сутки
3 сутки
28 сутки

Н/мм2

 

1,5
3,2
6,2

При 23 °С и 50 % влажности

Прочность при сжатии

1 сутки
3 сутки
28 сутки


Н/мм2

 

2,0
10,8
23,0

При 23 °С и 50 % влажности

Прочность сцепления с основанием

3 сутки
28 сутки

Н/мм2 0,8
1,1
При 23 °С и 50 % влажности


Характеристики продукта МС-Powertop F

Сертифицировано DIN EN ISO 9001
Название продукта МС-Powertop F (МС-ПоуэрТоп Ф)
Вид Сухая смесь
Цвет Серый
Транспортирование и хранение Мешки транспортировать в крытых транспортных средствах в соответствии с правилами перевозки грузов. Хранить в крытых сухих помещениях в условиях, обеспечивающих сохранность упаковки и предохранение от увлажнения
Срок хранения 1 год со дня изготовления
Форма поставки 20 кг мешки


Примечание: Приведенные в этой памятке данные представляют собой результаты нашего опыта с максимальной добросовестностью, однако не являются окончательными. Их следует согласовывать с конкретными строительными объектами, целями применения и особыми местными нагрузками. С учетом этой оговорки, мы несем ответственность за правильность этих данных в рамках наших условий поставок и продаж. Отличающиеся от рекомендаций в наших памятках рекомендации наших сотрудников являются для нас обязательными лишь тогда, когда они подтверждены письменно. В любом случае, следует соблюдать общетехнические правила.

  • Техническая документация

МС-Powertop G (Эм-Си Пауэртоп Джи)

Краткие характеристики
Области применения — ремонт и защита бетона /
Средний расход ед.изм./м2 при заданной толщине слоя — 1,80 /
Минимальная толщина, мм — 7 /
Максимальная толщина, мм — 70 /
Способы нанесения — машинный / ручной /
Производитель — MC-Bauchemie /

Описание

Характеристики продукта

· Однокомпонентный
· Для ручного и машинного нанесения
· Устойчив к статическим нагрузкам
· Высокая морозостойкость, в том числе в присутствии солей

Области применения

· Ремонт бетонных конструкций с постоянными статическими нагрузками
· Косметический ремонт конструкций подверженных динамическим нагрузкам
· Ремонт сколов, каверн, недоуплотнений бетонных и железобетонных конструкций
· Восстановление защитного слоя бетона

Рекомендации по применению
Подготовка поверхности

Смотри памятку «Общие указания обработки для крупнозернистого ремонтного состава».

Грунтовка

В качестве грунтовки необходимо использовать грунтовку на минеральной основе МС-Top Primer. Перед применением ознакомьтесь с соответствующим описанием.

Смешивание

МС-Powertop G засыпается в отмеренное количество воды при постоянном перемешивании до получения однородной консистенции. Для смешивания используется смесители принудительного действия или тихоходные двулопастные мешалки. Замес вручную, а также замес частичных количеств не допускается. Продолжительность смешивания составляет 5 минут.

Соотношение компонентов

На один мешок, содержащий 25 кг МС-Powertop G, требуется примерно 3,75-4,00 л воды. Поскольку в составе МС-Powertop G в качестве вяжущего вещества используется цемент, могут возникнуть отклонения расхода воды.

Нанесение состава

МС-Powertop G наносится как в ручную так и машинным способом. Нанесение может производиться как в один, так и в несколько слоёв. В случае машинного нанесения необходимо использовать шнековые насосы с регулируемой мощностью. Для таких случаев следует обратиться к нам за специальной консультацией.

Обработка поверхности

После нанесения МС-Powertop G можно разгладить при помощи деревянной/пластмассовой тёрки или затереть крупнопористой резиновой губкой-тёркой

Последующий уход

МС-Powertop G требуется защищать от быстрого высыхания при воздействии прямых солнечных лучей и ветра. Для защиты от преждевременного высыхания используйте защитные кюринги Emcoril.

Технические характеристики МС-Powertop G

Характеристика Единицы Значение Примечания
Максимальная фракция заполнителя мм 2,5  
Плотность растворной смеси кг/дм3 2,1-2,2  
Прочность при сжатие, не менее МПа 55,0 через 28 сут
Прочность на растяжение при изгибе, не менее МПа 8,5 через 28 сут
Прочность сцепления с основанием, не менее МПа 1,2 через 28 сут
Морозостойкость F800
Расход сухой смеси кг/м2/мм 1,80  
Жизнеспособность мин 60
45
30
При +5 ºС
При +20 ºС
При +30 ºС
Толщина нанесения мм 7 Минимальная толщина нанесения за один проход
    35 Максимальная толщина нанесения за один проход
    70 Максимальная толщина нанесения
    100 Максимальная толщина нанесения в углублениях
Условия нанесения °C ≥ 5 -≤ 30 температура воздуха и основания
Соотношение при смешивании По массе 100:15 — 16 MC-Powertop G: вода

 
Характеристики продукта МС-Powertop G

Сертифицировано ТУ 5745-091-51552155-2010
Цвет цементный серый
Форма поставки 25 кг мешки
Хранение Не менее 12-ти месяцев в оригинальной, закрытой упаковке. Хранить в сухом и прохладном помещении.

Примечание: Приведенные в этой памятке данные представляют собой результаты нашего опыта с максимальной добросовестностью, однако не являются окончательными. Их следует согласовывать с конкретными строительными объектами, целями применения и особыми местными нагрузками. С учетом этой оговорки, мы несем ответственность за правильность этих данных в рамках наших условий поставок и продаж. Отличающиеся от рекомендаций в наших памятках рекомендации наших сотрудников являются для нас обязательными лишь тогда, когда они подтверждены письменно. В любом случае, следует соблюдать общетехнические правила.

НЕГОРИН МС — готовый состав | Негорин

Дополнительная информация

СВОЙСТВА И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Состав огнебиозащитный «НЕГОРИН–МС» представляет собой водная смесь антипиренов неорганического происхождения . Состав предназначен для поверхностной пропитки древесины и деревянных конструкций, с целью снижения их пожарной опасности и защиты от биоповреждений (грибок, плесень, синева). Используется для внутренних работ.

УСЛОВИЯ ПРИ ОБРАБОТКЕ

Для лучшей пропитки обрабатываемая древесина должны быть сухой, очищенной от пыли и грязи. Поверхности, ранее обработанные эмалями, красками, пропиточными и другими составами, не совместимыми с данным составом, а также имеющие масляные и битумные пятна, перед нанесением состава необходимо тщательно очистить. Работы с составом производить при температуре окружающего воздуха не ниже – 20оС, при этом не должно быть наледи на поверхности древесины. Температуру рабочего состава необходимо поддерживать не ниже +15оС.

Рабочий состав наносится на древесину и деревянные конструкции, не подвергающиеся последующей механической обработке, контакту с водой, водным конденсатом, приводящим к снятию и вымыванию огнезащитного покрытия.

Состав «НЕГОРИН-МС» является водным раствором. Водные растворы вызывают коррозию черных металлов и их сплавов. При попадании состава на металлические поверхности из черных металлов, а также на оцинкованную сталь, профнастил с повреждениями защитного покрытия, для предотвращения коррозии необходимо состав удалить с поверхности.

УСЛОВИЯ ЭКСПЛУАТАЦИИ ПОКРЫТИЯ

Огнебиозащитное покрытие может эксплуатироваться в условиях закрытых, сухих, вентилируемых помещений с относительной влажностью воздуха не более 70% при температуре окружающего воздуха -40оС до +40оС.

СПОСОБ НАНЕСЕНИЯ И РАСХОД

Нанесение состава возможно кистью, погружением или распылением. Для достижения 2-группы огнезащитной эффективности (ГОСТ Р 53292-2009), необходимо обеспечить расход состава в количестве не менее 500 г/м2, без учета потерь. Указанный выше расход можно обеспечить кистью или краскопультом в 3-4 приема с промежуточной сушкой не менее 6 часов при условии, что температура окружающего воздуха не ниже +20оС, относительная влажность воздуха не более 70%, влажность древесины 8-15%, плотность древесины 400 – 550 кг/м3.

ВНИМАНИЕ! Отклонение температуры воздуха, влажности воздуха, плотности и влажности древесины от условий указанных выше, влечёт за собой изменение времени сушки и количества нанесений.

Обработка погружением производится таким образом, чтобы состав имел доступ ко всем поверхностям пропитываемых элементов, и его уровень был выше уровня пропитываемых элементов. Продолжительность обработки должна составлять не менее 8 часов. Рабочий состав, используемый повторно, следует контролировать по плотности.

По окончании работ оборудование и инструмент промыть водой. Тару утилизировать как бытовые отходы.

ЭКОЛОГИЯ

Состав при нанесении, эксплуатации и хранении не выделяет в окружающую среду веществ, вредных для здоровья и жизни людей.

ТРАНСПОРТИРОВКА И ХРАНЕНИЕ

Транспортируется всеми видами транспорта, в соответствии с правилами перевозки грузов, действующими для данного вида транспорта. Хранение состава осуществлять в таре поставки в складских помещениях, при температуре окружающего воздуха не ниже +5оС и влажности воздуха не более 70% в плотно закрытой таре. 

ГАРАНТИИ ИЗГОТОВИТЕЛЯ

Гарантийный срок хранения состава в таре поставки — 24 месяца со дня изготовления, при условии сохранности и герметичности тары.

Срок годности состава в таре поставки — 36 месяцев со дня изготовления, при условии сохранности и герметичности тары.

Гарантийный срок эксплуатации поверхностного защитного слоя с использованием состава составляет — 3 года со дня нанесения, при соблюдении условий качества обработки и эксплуатации поверхностного огнезащитного слоя.

Контроль качества огнезащитной обработки осуществлять по ГОСТ Р 53292-2009 п.5.3. Проверку качества огнезащитной обработки рекомендуется проводить с периодичностью 1 (один) год в соответствии с п.13 Постановления Правительства РФ от 16 сентября 2020 г. № 1479 «Об утверждении Правил противопожарного режима в Российской Федерации» от 28 сентября 2020 (вступает в силу с 1 января 2021 г. и действует до 31 декабря 2026 г. включительно).

ТРЕБОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ

В помещениях, где проводят работы с составом, должна быть естественная или механическая приточно-вытяжная вентиляция. При работе следует соблюдать санитарно-гигиенические требования, работать — используя средства индивидуальной защиты: очки защитные, респиратор, резиновые перчатки, не допускать попадания состава внутрь организма. При попадании состава на кожу смыть теплой водой с мылом, при попадании в глаза промыть обильным количеством воды и обратиться к врачу.

БЕРЕЧЬ ОТ ДЕТЕЙ!

Производитель оставляет за собой право вносить изменения в данную инструкцию без предварительного уведомления покупателя. Изменённый текст инструкции публикуется на сайте производителя www.negorin.ru не позднее 5 (пяти) рабочих дней после внесения изменений.

Основной состав — Федерация синхронного плавания России

Фамилия Имя Отчество Дата рождения Спортивное звание Субъект РФ Первый тренер Личный тренер
Аверина Кристина Игоревна 13.01.2002 МСМК Московская область Горбунова Г.Н. Брусникина О.А.
Бахтырева Анастасия Михайловна 10.06.2003 МС Москва   Минаева И.А., Пискарева Е.В.
Васильев Михаил Павлович 24.09.2001 МСМК Московская область / Нижегородская область Сахаровская В.С. Брусникина О.А., Борисова И.Д.
Гайдай Татьяна Константиновна 17.01.2001 МСМК Москва Расько Е.В. Данченко Т.Е., Воронова Е.В.
Гурбанбердиева Майя Эзизовна 09.02.1999 МСМК Москва Жукова Э.Э. Максимова Г.В., Апанасенко Т.Ю.
Демидова Надежда Александровна 13.02.2003 МС Москва   Горбунова Г.Н., Васильченко О.И.
Дзидзигури Дарья Васильевна 26.02.2003 МС Москва   Данченко Т.Е., Воронова Е.В.
Дорошко Майя Александровна 23.04.1999 МСМК Москва Никонова Р.Б. Грызунова Е.А., Воронова Е.В.
Калинина Вероника Алексеевна 19.01.1999 ЗМС Московская область Гусакова Т.А. Терехова М.Г., Брусникина О.А.
Колесниченко Светлана Константиновна 20.09.1993 ЗМС Москва / Ленинградская область Белоусова И.В. Покровская Т.Н., Данченко Т.Е., Васильченко О.И.
Коссова Екатерина Дмитриевна 04.10.2004 МС Москва   Митева Ю.И., Давыдова А.С., Покровская Т.Н.
Креопалова Варвара Владимировна 01.07.1999 МСМК Москва Куленкова О.Г. Терехова М.Г., Киселёва М.А.
Мальцев Александр Евгеньевич 22.06.1995 ЗМС Москва Коровушкина А.М., Калист Е.В. Максимова Г.В., Максимова М.Н.
Матвиенко Алёна Михайловна 21.03.1999 МСМК Москва Громова А.Е., Нигматулина Т.Н. Покровская Т.Н., Грызунова Е.А.
Минаева Елизавета Сергеевна 23.09.2002 МСМК Москва Александрова Д.В. Александрова Д.В., Покровская Т.Н.
Платонова Олеся Владимировна 13.03.2001 МС Москва Капкова Н.Н. Апанасенко Т.Ю., Максимова Г.В.
Субботина Варвара Максимовна 21.03.2001 ЗМС Москва Максимова М.Н. Покровская Т.Н., Данченко Т.Е.

Мягкая сталь: Химический состав — Механические свойства

BS970 1983 г., PD970 2005 г. 080A15, 080M15, 070M20.
BS970 1955 EN3A, EN3B, EN32B.
БСЭН10083 С22, БСЭН10084 С15/С16.
Werkstoff 1.0401, 1.0426, 1.0402, 1.1140, 1.1141, 1.1148, 1.1149, 1.1151 1.1208.
Связанные марки SAE 1015/1017/1020/1023.

Стальной стержень общего назначения для механической обработки, подходит для легконагруженных компонентов, включая шпильки, болты, шестерни и валы. Часто указывается там, где требуется свариваемость.Может подвергаться цементации для повышения износостойкости. Доступны блестящие круглые, квадратные и плоские, а также горячекатаные круглые. Возможна поставка в распиленных заготовках и блоках нестандартных размеров.

Химический состав
(Идеальный анализ для соответствия большинству классов, перечисленных выше)
Углерод 0,16-0,18%
Кремний 0,40% макс.
Марганец 0.70-0,90%
Сера 0,040% Макс.
Фосфор 0,040% Макс.

 

Механические свойства в холоднотянутом состоянии
Максимальное напряжение 400-560 Н/мм 2 зависит от управляющей секции
Предел текучести 300-440 Н/мм 2 Мин. зависит от управляющей секции
0.2% доказательство стресса 280-420 Н/мм 2 Мин. зависит от управляющей секции
Удлинение 10-14% Мин. зависит от управляющей секции

 

Преимущества использования полированных прутков из мягкой стали                  

Черная низкоуглеродистая сталь производится методом горячей прокатки и может иметь чешуйчатую шероховатую поверхность.Он не точен в своих размерах, прямолинейности или плоскостности.

Поэтому при заказе необходимо указать соответствующие припуски на обработку.
Не содержит каких-либо добавок для улучшения механических или механических свойств.

Мягкая сталь с полированной вытяжкой — это материал улучшенного качества, свободный от окалины, подвергнутый холодной обработке (волочению или прокатке) по размеру. Изготавливается с жесткими допусками на размеры. Прямолинейность и плоскостность лучше, чем у черной стали. Он больше подходит для повторной прецизионной обработки.

Чистотянутая сталь имеет более постоянную твердость и повышенную прочность на растяжение.
Полированная сталь также может быть получена в прецизионной токарной или шлифованной форме, если это необходимо.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только та информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Состав тела при рассеянном склерозе

Гиппократия. 2013 г., январь-март; 17(1): 7–11.

Медицинское отделение, Реабилитационный центр Аминтайо, Больница общего профиля Флорины, Греция

Copyright 2013, Больница общего профиля Гиппократио, СалоникиЭта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Рассеянный склероз поражает центральную нервную систему, приводя к инвалидности. Среди других осложнений ухудшение состава тела обычно игнорируется и увеличивает риск таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца, инсулиннезависимый сахарный диабет, нарушения липидного обмена и потеря костной массы, приводящие к переломам в этой популяции. Рассмотрены значения индекса массы тела, влияние спастичности, повышенное количество используемых препаратов и взаимосвязь между скелетными мышцами и костью, которая взаимодействует с нарушением двигательной функции, приводящим к изменениям состава тела при рассеянном склерозе.

Ключевые слова: Рассеянный склероз, состав тела, кости, мышцы, жир, реабилитация. дефицит и постепенное ограничение функционирования 1 . Все эти инвалидизирующие состояния приводят в дальнейшем к иммобилизации, связанной с глубокими изменениями состава тела. Потенциальные риски, связанные с этими изменениями i.е. потеря мышечной массы (LM) и минеральной плотности костей (BMD) по сравнению с увеличением жировой массы (FM) в составе тела влияет на здоровье инвалидов 2 .

Жир был определен как важный предиктор смертности у людей, что делает измерение состава тела для количественной оценки состояния питания и состояния здоровья важным вопросом для здоровья человека 3 5 . Более того, некоторые расстройства, такие как непереносимость углеводов, резистентность к инсулину, нарушения липидного обмена и болезни сердца, возникают преждевременно и чаще встречаются у людей с ограниченными возможностями и могут быть связаны с неблагоприятными изменениями в составе тела в результате иммобилизации и денервации скелетных мышц 6 .

Как правило, среди поражений центральной нервной системы (ЦНС) существуют различия в развитии или отсутствии заболевания (т. е. прогрессирующий рассеянный склероз в сравнении с полной параплегией), типе повреждения (т. е. поражение позвоночника с уровнем поражения в сравнении с y поражение верхнего двигательного нейрона), ожидаемая продолжительность жизни, остаточная подвижность и функциональность, способность ходить и стоять (т. е. неполная параплегия-парапарез в сравнении с квадриплегией-тетрапарезом) и медикаментозное лечение (т. е. частая терапия кортикостероидами при рассеянном склерозе в сравнении с неполной параплегией-тетрапарезом).длительная терапия антикоагулянтами при параплегии). Кроме того, существуют различия в степени спастичности, которая, вероятно, играет регулирующую роль в поддержании плотности костной ткани 7 , 8 . Кроме того, другой проблемой является элемент усталости и мышечной слабости у инвалидов, особенно при таких заболеваниях, как рассеянный склероз, что значительно снижает подвижность этих пациентов 9 .

Существует обратная зависимость между уровнем активности у инвалидов в зависимости от степени нарушения подвижности, приводящего к снижению физической активности 10 .Это имеет место при рассеянном склерозе: снижение активности должно сопровождаться снижением потребления энергии, иначе жировые отложения будут увеличиваться 11 . Сообщалось, что у людей с рассеянным склерозом была плохая переносимость физической нагрузки, что было связано с повышенными затратами энергии при занятиях на беговой дорожке, в основном в зависимости от спастичности 12 . У людей с рассеянным склерозом, которые шли со своей предпочтительной скоростью ходьбы с использованием вспомогательных устройств, хотя функциональная электрическая стимуляция снижала затраты метаболической энергии на ходьбу, затраты оставались значительно выше по сравнению с контрольной группой 13 .Наоборот, другие обнаружили, что затраты энергии не увеличивались 14 и затраты кислорода не отличались у лиц с рассеянным склерозом и легкой инвалидностью по сравнению со здоровыми субъектами во время дозированных упражнений на велоэргометре 15 . Недавно опубликованные данные показывают, что затраты энергии на самостоятельную ходьбу у лиц с легкой инвалидностью с РС были выше, обратно пропорционально скорости ходьбы и напрямую связаны со степенью инвалидности, чем у контрольных субъектов 16 .Относительная разница в расходе энергии между людьми с рассеянным склерозом (РС) и здоровыми людьми, вероятно, ниже, чем относительная разница в физической активности, потому что у людей с РС расход энергии на физическую активность выше 10 .

Субъекты с такими двигательными расстройствами часто сталкиваются с проблемами депрессии и ограничения подвижности 17 . Зависимость от мобильных устройств, характерная для всех видов инвалидности, и частые периоды иммобилизации после многочисленных оперативных вмешательств способствуют гипоактивному статусу таких субъектов.Можно предположить, что в этих условиях состав тела может значительно ухудшиться 18 .

С другой стороны, клинические проявления такого заболевания, как рассеянный склероз, могут быть различными; т. е. тяжелая форма рассеянного склероза может привести к прикованному к инвалидной коляске пациенту по сравнению с пациентом с более подходящей походкой по сравнению с пациентом, который вообще не может ходить и большую часть времени дня прикован к постели 19 , 20 .

Таким образом, целью этого обзора является представление изменений состава тела у амбулаторных и неамбулаторных субъектов с РС.

Изменения состава тела при рассеянном склерозе

У пациентов с рассеянным склерозом не так много исследований изучали индекс массы тела (ИМТ), который представляет собой вес человека в килограммах, деленный на его рост в метрах в квадрате. Тем не менее, ИМТ оказался статистически меньше, чем у сопоставимых по возрасту контролей 21 . Как общий процент жира в организме, так и массовый процент показали постоянную значительную зависимость от ИМТ, как и у здоровых людей. Множественный линейный регрессионный анализ процентного содержания минералов в костях на всех исследуемых участках показал постоянную зависимость от ИМТ (увеличение с более высоким ИМТ) как для субъектов с рассеянным склерозом, так и для контрольной группы 22 .Недавно шведское популяционное исследование случай-контроль, в котором изучались ИМТ субъектов в отношении риска рассеянного склероза, показало, что у субъектов, чей ИМТ превышал 27 кг/м 2 в возрасте 20 лет, риск развития рассеянного склероза был в два раза выше по сравнению с субъектами с нормальным весом. . Этот результат свидетельствует о наличии связи между ожирением и ростом заболеваемости рассеянным склерозом, зарегистрированным в некоторых странах 23 . В соответствии с этими результатами другое исследование показало, что ожирение в возрасте 18 лет (ИМТ > 30 кг/м2) было связано с более чем двукратным увеличением риска рассеянного склероза у женщин 24 .

В условиях инвалидности точность измерения скелетных мышц с помощью DXA может быть нарушена при наличии мышечной атрофии. Более низкое соотношение мышечной массы к безжировой массе указывает на меньшую долю мышц в безжировой массе мягких тканей 14 . Это подтверждается исследованиями у пациентов с травмами спинного мозга (ТСМ): площадь поперечного сечения скелетных мышц бедер после ТСМ значительно уменьшается 25 . Если это так, то мышечная масса будет переоценена прогностическими моделями, предполагающими, что мышцы составляют всю или определенную долю безжировой массы мягких тканей, т.е.е. у субъектов с травмами спинного мозга 26 .

Не было обнаружено существенной разницы между амбулаторными пациентами с РС и контрольной группой без РС в составе тела, несмотря на более низкую физическую активность у амбулаторных пациентов с РС 11 . У субъектов с рассеянным склерозом не было существенной связи между какими-либо показателями состава тела и уровнем инвалидности, измеренным по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS), методу количественной оценки инвалидности в MS 27 . Другие не обнаружили различий в процентном содержании жира в организме между амбулаторными пациентами с РС и более низкой физической активностью у амбулаторных пациентов с РС по сравнению с обычными пациентами.элементы управления 21 , 28 . Возможным объяснением аналогичного состава тела может быть более низкое потребление энергии у амбулаторных пациентов с РС и более высокие затраты энергии на физическую активность (ходьбу) при РС, чем у контрольной группы без РС 11 .

Была обнаружена значимая обратная зависимость между массой свободного жира (FFM) и оценкой EDSS при объединении амбулаторных и неамбулаторных пациентов с РС 21 . Напротив, когда были включены только амбулаторные субъекты, не было обнаружено значимой обратной зависимости между процентом FFM и оценкой EDSS 11 .Казалось бы очевидным, что неходячие пациенты с РС и контрольная группа усиливают обратную связь между FFM и оценкой EDSS. У амбулаторных пациентов с РС обнаружение отсутствия связи между оценкой EDSS и процентом телесного жира также было объяснено в исследовании Sioka et al, которое показало, что амбулаторные пациенты с РС имели аналогичный состав тела по сравнению с контрольными людьми в отношении жировой и мышечной массы, за исключением в нижних конечностях пациенток, где выявлен повышенный процент жира и сниженная тощая масса.По мнению авторов, возможная этиология наблюдаемых гендерных различий включает обычно связанную с работой повышенную привычную мобильность пациентов мужского пола по сравнению с пациентами женского пола 22 . Кроме того, исследования показали, что ухудшение симптомов рассеянного склероза было связано со значительно и умеренно более низкими уровнями физической активности, о которых сообщают сами пациенты, независимо от баллов по шкале EDSS 29 . Все эти данные свидетельствуют о том, что уровень инвалидности у амбулаторных людей с РС не предсказывает состав тела, потому что РС, вероятно, окажет гораздо большее влияние на физическую активность, чем на потребление энергии.Это говорит о том, что значительный уровень инвалидности не заставляет этих людей быть физически неактивными и не приводит к увеличению содержания жира в организме. С другой стороны, существуют противоречивые доказательства обратной связи между неврологическим фактором и сердечно-легочной работоспособностью у пациентов с РС. По словам Мотла и Голдмана, исследователи не изучали возможность того, что неврологическая инвалидность связана с кардиореспираторной работоспособностью независимо от физической активности.Это важно, так как отсутствие физической активности связано с неврологической инвалидностью у людей с РС 30 .

Существует много вредных проявлений избыточного жира в организме, таких как гиперлипидемия, резистентность к инсулину и диабет II типа 11 . Самый большой компонент FFM – это мышечная масса 31 . Если мышечная масса у людей с РС ниже, чем у контрольной группы, это может объяснить нарушение способности передвигаться и выполнять другие повседневные действия.Размер мышечных волокон из образцов биопсии передней большеберцовой мышцы был на 26% меньше, чем из образцов контрольных субъектов 32 . Таким образом, по крайней мере для этой маленькой мышцы мышечная масса была ниже при РС. Это соотношение может быть неверным для других групп мышц или для мышечной массы всего тела 11 .

Другой причиной изменений скелетных мышц является использование глюкокортикоидов. Длительное применение глюкокортикоидов вызывает катаболизм скелетных мышц. Снижение транспорта аминокислот в мышцы и увеличение синтеза глутамина с последующей мышечной атрофией являются одними из сопутствующих эффектов применения глюкокортикоидов на скелетные мышцы.Эндогенный избыток глюкокортикоидов также вызывает генерализованный остеопороз, наиболее распространенный в областях скелета, богатых трабекулами 21 .

Помимо кортикостероидов, иммуномодулирующие, противоэпилептические и антидепрессанты, обычно используемые у пациентов с РС, высокая частота дефицита витамина D, молекулярные механизмы и неиспользование — потеря механических стимулов в костях — все это влияет на целостность костей (большинство считает, что иммобилизация этих пациентов является второстепенным фактором в этиологии остеопороза по сравнению с остальными факторами) 17 .

Субъекты с рассеянным склерозом имеют множественные факторы риска остеопороза, заболевания, характеризующегося низкой костной массой и разрушением микроархитектоники костной ткани, что приводит к повышенной хрупкости костей и предрасположенности к переломам 33 . Хотя есть несколько исследований костной массы у женщин с рассеянным склерозом, более высокие показатели остеопении и остеопороза были зарегистрированы у женщин с расщелиной позвоночника или травмой спинного мозга с более низкими T-баллами по сравнению с женщинами с другими типами инвалидности.Тот факт, что женщины с серьезными нарушениями здоровья имеют низкую плотность костной ткани, неудивителен и, вероятно, связан с недостатком активности (снижение подвижности, снижение нагрузки на кости) и ухудшением инвалидности 34 .

Существует высокая частота дефицита витамина D у пациентов с рассеянным склерозом, что определяется уровнем 25-гидроксивитамина D <20 нг/мл 35 . Причины могут быть связаны с сочетанием низкого потребления витамина D с пищей и избеганием пребывания на солнце, поскольку у этих пациентов симптомы рассеянного склероза могут ухудшаться в результате усталости при воздействии тепла.

Ограниченная подвижность считается важным фактором потери костной массы у пациентов, страдающих рассеянным склерозом (РС), и, по-видимому, сильно влияет на МПК бедренной кости 36 , 37 . Иммобилизация вследствие двигательного паралича, вызванного поражением центральной нервной системы, способствует костным изменениям, а именно: а) отсутствию нормальной нагрузки на кость в вертикальном положении и б) уменьшению числа и интенсивности мышечных сокращений.Тяжелая форма рассеянного склероза может привести к клиническим проявлениям у прикованного к инвалидной коляске пациента, эквивалентного параплегии, но другой пациент с рассеянным склерозом может иметь соответствующую походку (т. Однако высокая доля амбулаторных пациентов с потерей костной массы предполагает наличие дополнительных немеханических факторов 38 . До сих пор многие исследователи считают, что спастичность играет регулирующую роль в поддержании плотности костной ткани 7 .Только в одном исследовании РС оценивалась связь спастичности и прочности костей, измеренная с помощью количественного ультразвукового исследования кортикальной кости с использованием параметра большеберцовой скорости звука (СОС, м/с) в средней точке диафиза большеберцовой кости, и была обнаружена сохраненная прочность кости у пациентов с РС и повышенная SOS, связанный со спастичностью в подгруппе пациентов женского пола 39 .

Один только низкий уровень тестостерона в этих группах населения не объясняет потерю костной массы, и невозможно установить явное влияние курения или злоупотребления алкоголем на уменьшение костной массы 40 .Молекулярные механизмы также могут иметь место при воспалительных или аутоиммунных заболеваниях, таких как РС: активатор рецептора лиганда ядерного фактора каппа В (RANKL) стимулирует остеокластогенез, и то же самое делают цитокины, такие как TNF-α, IL-1 или IL-11, все вырабатывается активацией Т-клеток, что приводит к разрушению кости. Напротив, остеопротегерин (OPG) является фактором, ингибирующим остеокластогенез, предотвращающим функцию RANKL. В MS эта система нарушается в пользу RANKL 41 , 42 .Влияние иммуномодулирующей терапии (ИМТ) на минеральную плотность костной ткани (МПКТ), измеренную с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА) у пациентов с РС, получавших различные ИМТ (интерферон бета-1а, интерферон бета-1b и глатирамер в 3% случаев). в сочетании с высокодозовой пульс-кортикостероидной терапией) предположили, что ИМТ может оказывать защитное действие на кости у пациентов с рассеянным склерозом даже в присутствии пульс-стероидной терапии 43 . Взаимодействие RANK-RANKL играет важную роль в ремоделировании кости, иммунной функции и развитии молочной железы.Существует связь между регуляцией костного метаболизма и воспалительными иммунными клетками в сочетании с различными цитокинами и гормонами, которые индуцируют эндогенный бета-интерферон (IFN-бета) и остеокластогенез посредством индукции гена c-fos 44 , 45 . Связь IFN-бета с его биологическим рецептором вызывает, наконец, ингибирование продукции белка c-fos и пролиферации и дифференцировки остеокластов 46 .

Глюкокортикоидный (ГК)-индуцированный остеопороз (ОП-ГК) является основным типом вторичного остеопороза 47 52 .Механизмы действия ГК в костях широко изучены. Продолжительное лечение глюкокортикоидами приводит к повышенному риску переломов, проявляющемуся через 3 месяца, независимо от изменений МПК. Высокая доза, кратковременно внутривенно лечение ГК приводит непосредственно к уменьшению костеобразования и усилению резорбции кости, на что указывают маркеры метаболизма кости 53 , 54 . В исследовании Zorzon et al остеопения была обнаружена, в частности, у женщин с РС, которые получали высокие дозы метилпреднизолона в импульсном режиме (HDMP) в период рецидивов 55 .Напротив, другое исследование оспаривало вышеупомянутый результат. Это исследование, изучающее влияние внутривенного (в/в) введения глюкокортикоидов у пациентов с РС, не обнаружило явного влияния на потерю костной массы: кроме того, они сообщили об увеличении МПК поясничного отдела позвоночника 51 . Более того, при использовании фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов (АЭП) потеря костной массы ускоряется за счет метаболизма витамина D3, что приводит к снижению всасывания кальция, вторичному гиперпаратиреозу, большей резорбции кости и постоянной отрицательной обратной связи.Исследования подтверждают взаимосвязь между использованием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при депрессии и снижением МПК/изменением МПК как в поперечном, так и в продольном анализе 56 . Другими важными факторами, определяющими изменения состава тела, являются полнота поражений (отсутствие сенсорной или двигательной функции ниже неврологического уровня, включая самый нижний крестцовый сегмент), поскольку состав тела, по-видимому, лучше у субъектов с неполными поражениями (частичное сохранение двигательная и/или сенсорная функция ниже неврологического уровня, включая самый нижний крестцовый сегмент) i.е. при рассеянном склерозе большинство субъектов имеют клинический исход, эквивалентный неполной тетраплегии или параплегии, и старение, которое способствует серьезным вредным изменениям состава тела 57 59 .

Изменения в питании, индивидуальные программы физической активности и медикаментозное лечение должны учитываться при терапии, когда мы имеем дело с этой подгруппой пациентов. Тем не менее, необходимо самостоятельное управление диетическими изменениями для улучшения контроля веса и заболевания, а это означает, что пациенты должны соблюдать диету с низким потреблением энергии и в то же время регулярно есть продукты, богатые питательными веществами 60 .

Заключение

Мы должны иметь в виду, что здоровые значения ИМТ часто недооценивают жировые отложения и могут маскировать ожирение, а спастичность не защищает массу скелетных мышц и кости, поддерживая концепцию о том, что при неврологических нарушениях миопатическая мышца не может распознавать правильно стимуляция из-за нейрогенной травмы. 8 Взаимосвязь между скелетными мышцами и нарушением двигательной функции у пациентов с рассеянным склерозом остается неясной. Согласно Kent-Braun et al., кажется, что хронически сниженная максимальная скорость разряда и измененная или неполная активация двигательных единиц могут вызывать изменения характеристик скелетных мышц 33 .

Кроме того, субъекты-инвалиды в основном переносят большую часть нагрузки, связанной с повседневной активностью, на верхние конечности, уменьшая нагрузку на пораженные парализованные мышцы, вызывая цикл дополнительной мышечной атрофии, которая взаимодействует с непрерывным катаболическим действием, вызванным нейрогенным фактор.

Хотя рейтинговая система Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), созданная для постменопаузального остеопороза, ориентирована в основном на здоровых людей, большинство авторов классифицируют инвалидов в соответствии с критериями ВОЗ.В то же время, несмотря на повышенное количество факторов риска у больных рассеянным склерозом, отсутствуют рекомендации по измерению МПК. Объяснение проблемы терминологии в связи с потерей костной массы было дано в недавно опубликованной статье для SCI 17 : «потеря костной массы», вероятно, недостаточно конкретна и может подразумевать, что изменение состояния кости регистрируется с течением времени, в то время как « «остеопороз» ниже уровня повреждения следует использовать с осторожностью, особенно при квадриплегии, параплегии и/или эквивалентных заболеваниях, концепция, поддерживаемая сохранением кости в позвоночнике в областях ниже уровня поражения из-за весовой нагрузки в сидячем положении. положение (т.е. в инвалидном кресле) и компрессионное напряжение материалов для слияния, используемых после травмы в поврежденной области (например, при травматической параплегии).

Необходимы дальнейшие исследования состава тела при РС и дополнительные лонгитюдные исследования для количественной оценки и мониторинга изменений состава тела и модификации наших терапевтических вмешательств. Самый важный вопрос, связанный с составом тела, заключается в том, как обеспечить оптимальную массу тела для снижения риска таких заболеваний, как ишемическая болезнь сердца, инсулиннезависимый сахарный диабет, нарушения липидного обмена и переломы из-за потери костной массы.

Раскрытие финансовой информации

Никакие выгоды в любой форме не были получены и не будут получены от коммерческой стороны, прямо или косвенно связанной с предметом настоящей статьи.

Конфликт интересов

В связи с этой рукописью не было конфликта интересов.

Ссылки

2. Джонс Л.М., Гулдинг А., Джеррард Д.Ф. DEXA: практичный и точный инструмент для демонстрации полной и регионарной потери костной массы, потери мышечной ткани и увеличения жировой массы при параплегии.Спинной мозг. 1998; 36: 637–640. [PubMed] [Google Scholar]3. Бендер Р., Траутнер С., Спраул М., Бергер М. Оценка избыточной смертности при ожирении. Am J Эпидемиол. 1998; 147:42–48. [PubMed] [Google Scholar]4. Seidell JC, Verschuren WM, van Leer EM, Kromhout D. Избыточный вес, недостаточный вес и смертность. Проспективное исследование 48 287 мужчин и женщин. Arch Intern Med. 1996; 156: 958–963. [PubMed] [Google Scholar]5. Van Der Ploeg GE, Withers RT, Laforgia J. Процентное содержание жира в организме с помощью DEXA: сравнение с четырехкамерной моделью.J Appl Physiol. 2003; 94: 499–506. [PubMed] [Google Scholar]6. Spungen AM, Adkins RH, Stewart CA, Wang J, Pierson RN Jr, Waters RL, et al. Факторы, влияющие на состав тела у лиц с травмой спинного мозга: перекрестное исследование. J Appl Physiol. 2003; 95: 2398–2407. [PubMed] [Google Scholar]7. Дионисиотис Ю., Лиритис Г.П., Маврогенис А.Ф., Папагелопулос П.Дж. Факторы, влияющие на потерю костной массы при параплегии. Гиппократия. 2011;15:54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Дионисиотис Ю. Состав тела при поражениях центральной нервной системы.Эль Маграуи А. (редактор), Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, InTech, Риека. 2012: 75–94. [Google Академия]9. Krupp LB, Serafin DJ, Christodoulou C. Усталость, связанная с рассеянным склерозом. Эксперт преподобный Нейротер. 2010;10:1437–1447. [PubMed] [Google Scholar] 10. Риммер Дж. Х., Райли Б., Ван Э., Рауворт А., Юрковски Дж. Участие в физической активности людей с ограниченными возможностями: барьеры и фасилитаторы. Am J Prev Med. 2004; 26: 419–425. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ламберт С.П., Ли Арчер Р., Эванс В.Дж. Состав тела у амбулаторных женщин с рассеянным склерозом.Arch Phys Med Rehabil. 2002; 83: 1559–1561. [PubMed] [Google Scholar] 12. Olgiati R, Jacquet J, Di Prampero PE. Энергозатраты при ходьбе и одышка при физической нагрузке при рассеянном склерозе. Ам преподобный Респир Дис. 1986; 134:1005–1010. [PubMed] [Google Scholar] 13. Пол Л., Рафферти Д., Янг С., Миллер Л., Мэттисон П., Макфадьен А. Влияние функциональной электрической стимуляции на физиологические затраты на походку у людей с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2008; 14: 954–961. [PubMed] [Google Scholar] 14. Тантуччи К., Массуччи М., Пиперно Р., Грасси В., Сорбини К.А.Энергозатраты на физическую нагрузку у больных рассеянным склерозом с низкой степенью инвалидности. Мульт Склер. 1996; 2: 161–167. [PubMed] [Google Scholar] 15. Моррисон Э.Х., Купер Д.М., Уайт Л.Дж., Ларсон Дж., Леу С.Ю., Залдивар Ф. и др. Рейтинг воспринимаемой нагрузки во время аэробных упражнений при рассеянном склерозе. Arch Phys Med Rehabil. 2008; 89: 1570–1574. [PubMed] [Google Scholar] 16. Franceschini M, Rampello A, Bovolenta F, Aiello M, Tzani P, Chetta A. Стоимость ходьбы, одышка при физической нагрузке и усталость у людей с рассеянным склерозом, не требующих вспомогательных устройств.J Rehabil Med. 2010;42:719–723. [PubMed] [Google Scholar] 17. Дионисиотис Ю. Потеря костной массы и переломы при рассеянном склерозе: акцент на эпидемиологических и физиопатологических особенностях. Int J Gen Med. 2011; 4: 505–509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Чад К.Е., Маккей Х.А., Зелло Г.А., Бейли Д.А., Фолкнер Р.А., Снайдер Р.Э. Состав тела у адекватных по питанию амбулаторных и неамбулаторных детей с церебральным параличом и здоровой контрольной группы. Dev Med Child Neurol. 2000;42:334–339. [PubMed] [Google Scholar] 19.Дионисиотис Ю. Ухудшение состояния костей и переломы, связанные с травмой спинного мозга: обновленная информация об эпидемиологии и физиопатологических механизмах. J Musculoskelet Нейрональное взаимодействие. 2011; 11: 257–265. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дионисиотис Ю. Потеря костной ткани при травмах спинного мозга и рассеянном склерозе. Стоун Дж. Х., Блуэн М. (редакторы), Международная энциклопедия реабилитации, Центр международной информации и обмена исследовательской информацией по реабилитации (CIRRIE), 2011 г. [Google Scholar]21. Formica CA, Cosman F, Nieves J, Herbert J, Lindsay R.Снижение костной массы и безжировой массы у женщин с рассеянным склерозом: влияние амбулаторного статуса и использования глюкокортикоидов. Кальциф ткани Int. 1997; 61: 129–133. [PubMed] [Google Scholar] 22. Сиока С., Фотопулос А., Георгиу А., Папаконстантиноу С., Пелиду С.Х., Кирицис А.П. и соавт. Состав тела у амбулаторных больных рассеянным склерозом. Джей Клин Денситом. 2011;14:465–470. [PubMed] [Google Scholar] 23. Хедстрем А.К., Олссон Т., Альфредссон Л. Высокий индекс массы тела в возрасте до 20 лет связан с повышенным риском рассеянного склероза как у мужчин, так и у женщин.Мульт Склер. 2012;18:1334–1336. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кастро MJ, Apple DF Jr, Hillegass EA, Dudley GA. Влияние полной травмы спинного мозга на площадь поперечного сечения скелетных мышц в течение первых 6 месяцев травмы. Eur J Appl Physiol Occup Physiol. 1999; 80: 373–378. [PubMed] [Google Scholar] 26. Модлески К.М., Бикель К.С., Слэйд Дж.М., Мейер Р.А., Кюретон К.Дж., Дадли Г.А. Оценка массы скелетных мышц у мужчин с травмой спинного мозга с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и магнитно-резонансной томографии.J Appl Physiol. 2004; 96: 561–565. [PubMed] [Google Scholar] 27. Курцке Дж. Ф. Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) Неврология. 1983; 33: 1444–1452. [PubMed] [Google Scholar] 28. Нг А.В., Кент-Браун Дж.А. Количественная оценка более низкой физической активности у лиц с рассеянным склерозом. Медицинские спортивные упражнения. 1997; 29: 517–523. [PubMed] [Google Scholar] 29. Motl RW, Arnett PA, Smith MM, Barwick FH, Ahlstrom B, Stover EJ. Ухудшение симптомов связано с более низким уровнем физической активности у людей с рассеянным склерозом.Мульт Склер. 2008; 14:140–142. [PubMed] [Google Scholar] 30. Motl RW, Goldman M. Отсутствие физической активности, неврологическая инвалидность и кардиореспираторная выносливость при рассеянном склерозе. Акта Нейрол Сканд. 2011; 123:98–104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Ломан ТГ. Применимость техник и констант состава тела для детей и юношества. Пандольф К.Б. (редактор), Обзоры физических упражнений и спортивных наук. Макмиллан, Нью-Йорк. 1986; 14: 325–357. [PubMed] [Google Scholar] 32. Кент-Браун Дж.А., Нг А.В., Кастро М., Вайнер М.В., Гелинас Д., Дадли Г.А. и соавт.Сила, состав скелетных мышц и активность ферментов при рассеянном склерозе. J Appl Physiol. 1997; 83:1998–2004. [PubMed] [Google Scholar] 33. Согласованная группа NIH по профилактике, диагностике и терапии остеопороза. Профилактика, диагностика и лечение остеопороза. ДЖАМА. 2001; 285: 785–795. [PubMed] [Google Scholar] 34. Garland DE, Adkins RH, Stewart CA, Ashford R, Vigil D. Региональный остеопороз у женщин с полной травмой спинного мозга. J Bone Joint Surg Am. 2001; 83А: 1195–1200. [PubMed] [Google Scholar] 35.Нивес Дж., Косман Ф., Герберт Дж., Шен В., Линдсей Р. Высокая распространенность дефицита витамина D и снижение костной массы при рассеянном склерозе. Неврология. 1994; 44: 1687–1692. [PubMed] [Google Scholar] 36. Убельхарт Д., Демио-Доменек Б., Рот М., Шантрейн А. Метаболизм костей у лиц с травмами спинного мозга и у других, подвергающихся длительной иммобилизации. Обзор. Параплегия. 1995; 33: 669–673. [PubMed] [Google Scholar] 37. Тюзюн С., Алтынташ А., Каракан И., Тангурек С., Саип С., Шива А. Состояние костей при рассеянном склерозе: помимо кортикостероидов.Мульт Склер. 2003; 9: 600–604. [PubMed] [Google Scholar] 38. Косман Ф., Ньевес Дж., Комар Л., Феррер Г., Герберт Дж., Формика С. и др. Переломы в анамнезе и потеря костной массы у пациентов с рассеянным склерозом. Неврология. 1998; 51:1161–1165. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ачирон А., Эдельштейн С., Зиев-Нер Ю., Гивон У., Ротштейн З., Барак Ю. Прочность костей при рассеянном склерозе: оценка скорости звука в средней большеберцовой кости. Мульт Склер. 2004; 10: 488–493. [PubMed] [Google Scholar]40. Вайншток-Гутман Б., Галлахер Э., Байер М., Грин Л., Фейхтер Дж., Патрик К. и др.Риск потери костной массы у мужчин с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2004; 10: 170–175. [PubMed] [Google Scholar]41. Zhao W, Liu Y, Cahill CM, Yang W, Rogers JT, Huang X. Роль Т-клеток в остеопорозе, обновление. Int J Clin Exp Pathol. 2009; 20: 544–552. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Курбан С., Акпинар З., Мехметоглу И. Активатор рецептора лиганда ядерного фактора kappaB (RANKL) и уровни остеопротегерина при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2008; 14:431–432. [PubMed] [Google Scholar]43.Авраам А.К., Раманатан М., Вайншток-Гуттман Б., Магер Д.Э. Механизмы действия интерферона-бета на костный гомеостаз. Биохим Фармакол. 2009; 15: 1757–1762. [PubMed] [Google Scholar]44. Liu C, Walter TS, Huang P, Zhang S, Zhu X, Wu Y и др. Структурное и функциональное понимание взаимодействия и передачи сигналов RANKL-RANK. Дж Иммунол. 2010;184:6910–6919. [PubMed] [Google Scholar]45. Уолш М.С., Ким Н., Кадоно И., Ро Дж., Ли С.И., Лоренцо Дж. и др. Остеоиммунология: взаимодействие между иммунной системой и костным метаболизмом.Анну Рев Иммунол. 2006; 24:33–63. [PubMed] [Google Scholar]46. Мурти Дж. М. Противоэпилептические препараты и здоровье костей: диетический кальций и витамин D — смешанные факторы. Нейрол Индия. 2010; 58: 175–176. [PubMed] [Google Scholar]47. Canalis E, Bilezikian JP, Angeli A, Giustina A. Перспективы остеопороза, вызванного глюкокортикоидами. Кость. 2004; 34: 593–598. [PubMed] [Google Scholar]48. Каналис Э., Мацциотти Г., Джустина А., Билезикян Д.П. Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз: патофизиология и терапия. Остеопорос Инт.2007; 18:1319–1328. [PubMed] [Google Scholar]49. Лакатош П., Надь З., Кисс Л., Хорват С., Такач И., Фолдес Дж. и др. Профилактика остеопороза, вызванного кортикостероидами, альфакальцидолом. Z Ревматол. 2000; 59 Приложение 1:48–52. [PubMed] [Google Scholar]50. Mazziotti G, Angeli A, Bilezikian JP, Canalis E, Giustina A. Остеопороз, вызванный глюкокортикоидами: обновление. Тенденции Эндокринол Метаб. 2006; 17: 144–149. [PubMed] [Google Scholar]51. Швид С.Р., Гудман А.Д., Пузас Дж.Е., Макдермотт М.П., ​​Мэттсон Д.Х. Спорадические импульсы кортикостероидов и остеопороз при рассеянном склерозе.Арх Нейрол. 1996; 53: 753–757. [PubMed] [Google Scholar]52. Шухайбар М., МакКенна М.Дж., Ау-Йеонг М., Редмонд Дж.М. Благоприятное влияние терапии иммуномодуляторами на минеральную плотность костной ткани при рассеянном склерозе. Ir J Med Sci. 2009; 178:43–45. [PubMed] [Google Scholar]53. Де Фрис Ф., Браке М., Леуфкенс Х.Г., Ламмерс Дж.В., Купер С., Ван Стаа Т.П. Риск перелома при прерывистой терапии высокими дозами пероральных глюкокортикоидов. Ревмирующий артрит. 2007; 56: 208–214. [PubMed] [Google Scholar]54. Ван Стаа Т.П., Леуфкенс Х.Г., Абенхайм Л., Чжан Б., Купер С.Использование пероральных кортикостероидов и риск переломов. Джей Боун Шахтер Рез. 2000;15:993–1000. [PubMed] [Google Scholar]55. Зорзон М., Зивадинов Р., Локателли Л., Джунтини Д., Тончич М., Боско А. и др. Долгосрочные эффекты внутривенных импульсов высокой дозы метилпреднизолона на минеральную плотность костей у пациентов с рассеянным склерозом. Евр Дж Нейрол. 2005; 12: 550–556. [PubMed] [Google Scholar]56. Хейни Э.М., Уорден С.Дж. Скелетные эффекты ингибирования переносчика серотонина (5-гидрокситриптамина): данные клинических исследований.J Musculoskelet Нейрональное взаимодействие. 2008; 8: 133–145. [PubMed] [Google Scholar]57. Гарланд Д.Е., Стюарт К.А., Адкинс Р.Х., Ху С.С., Розен С., Лиотта Ф.Дж. и др. Остеопороз после травмы позвоночника. J Ортоп Res. 1992; 10: 371–378. [PubMed] [Google Scholar]58. Демирель Г., Йилмаз Х., Пакер Н., Онел С. Остеопороз после травмы спинного мозга. Спинной мозг. 1998; 36: 822–825. [PubMed] [Google Scholar]59. Сабо Д., Блайх С., Венц В., Хохманн М., Лёв М., Гернер Х.Дж. Остеопороз у пациентов с параличом после травмы спинного мозга: поперечное исследование 46 пациентов мужского пола с двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрией.Arch Orthop Trauma Surg. 2001; 121:75–78. [PubMed] [Google Scholar] 60. Гроа С.Л., Нэш М.С., Юнгберг И.Х., Либин А., Хамм Л.Ф., Уорд Э. и др. Потребление питательных веществ и телосложение после травмы спинного мозга: анализ по полу и уровню травмы. J Спинной мозг Мед. 2009; 32:25–33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Расшифровка белкового состава целых нуклеосом с помощью Nuc-MS

  • Moller, J. & de Pablo, JJ Снизу вверх встречается сверху вниз: перекресток многомасштабного моделирования хроматина . Биофиз. J. 118 , 2057–2065 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кампос, Э. И. и Рейнберг, Д. Гистоны: аннотирование хроматина. год. Преподобный Жене. 43 , 559–599 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Баннистер А. Дж. и Кузаридес Т. Регуляция хроматина модификациями гистонов. Сотовые Res . 21 , 381–395 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Портела А. и Эстеллер М. Эпигенетические модификации и болезни человека. Нац. Биотехнолог. 28 , 1057–1068 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Патель Д. Дж. и Ван З. Считывание эпигенетических модификаций. год. Преподобный Биохим. 82 , 81–118 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зинк, Л. М. и Хейк, С. Б. Варианты гистонов: функция ядра и болезнь. Курс. мнение Жене. Дев. 37 , 82–89 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рутенбург А. Дж., Ли Х., Патель Д.J. & Allis, CD. Многовалентное вовлечение модификаций хроматина с помощью связанных модулей связывания. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 8 , 983–994 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Итикава Ю. и др. Подход синтетической биологии к исследованию симметрии нуклеосом. eLife 6 , e28836 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фойгт, П.и другие. Асимметрично модифицированные нуклеосомы. Cell 151 , 181–193 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zheng, Y., Huang, X. & Kelleher, NL. Эпипротеомика: количественный анализ гистоновых меток и кодов с помощью масс-спектрометрии. Курс. мнение хим. биол. 33 , 142–150 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шах Р.Н. и др. Изучение роли состояний метилирования h4K4 с систематически охарактеризованными антителами. Мол. Ячейка 72 , 162–177 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Комптон, П. Д., Келлехер, Н. Л. и Гунавардена, Дж. Оценка распределения состояний посттрансляционной модификации белка с помощью масс-спектрометрии. J. Proteome Res. 17 , 2727–2734 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Белов М.Е. и др. От белковых комплексов к фрагментам остова субъединиц: многоэтапный подход к нативной масс-спектрометрии. Анал. хим. 85 , 11163–11173 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Azegami, N. et al. Убедительные доказательства восстановленной гексасомы подтверждены нативной масс-спектрометрией. Биохимия 52 , 5155–5157 ​​(2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lercher, L. et al. Генерация синтетической GlcNA-цилированной нуклеосомы выявляет регуляцию стабильности с помощью h3A-Thr101 GlcNAcylation. Нац. коммун. 6 , 7978 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джин, К.и другие. Нуклеосомы, содержащие двойной вариант h4.3/h3A.Z, маркируют «свободные от нуклеосом области» активных промоторов и других регуляторных областей. Нац. Жене. 41 , 941–945 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цуй, К. и др. Сигнатуры хроматина в мультипотентных гемопоэтических стволовых клетках человека указывают на судьбу двухвалентных генов во время дифференцировки. Cell Stem Cell 4 , 80–93 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Talasz, H., Lindner, H.H., Sarg, B. & Helliger, W. Монометилирование гистона h5-лизина 20 повышено в промоторных и кодирующих областях активных генов и коррелирует с гиперацетилированием. Дж. Биол. хим. 280 , 38814–38822 (2005 г.).

    КАС пабмед Google ученый

  • Свенссон, Дж.П. и др. Карта оборота нуклеосом показывает, что стабильность метилирования гистона h5 Lys20 зависит от рециркуляции гистонов в транскрибируемом хроматине. Рез. генома. 25 , 872–883 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лулла, Р. Р., Сарацис, А. М. и Хашизуме, Р. Мутации в хроматиновом механизме и педиатрическая глиома высокой степени злокачественности. наук. Доп. 2 , e1501354 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Герц, Х.-М. и другие. Мутанты лизин-метионин гистона h4 как парадигма для изучения передачи сигналов хроматина. Наука 345 , 1065–1070 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брамбо, Дж. и др. Индуцируемые мутации гистонов K-to-M являются динамическими инструментами для исследования физиологической роли сайт-специфического метилирования гистонов in vitro и in vivo. Нац. Клеточная биол. 21 , 1449–1461 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пиунти, А. и др. Терапевтическое нацеливание на поликомб и белки бромодомена BET при диффузных внутренних глиомах моста. Нац. Мед. 23 , 493–500 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тейлор, Г.CA, Eskeland, R., Hekimoglu-Balkan, B., Pradeepa, M.M. & Bickmore, W.A. Ацетилирование h5K16 маркирует активные гены и энхансеры эмбриональных стволовых клеток, но не изменяет уплотнение хроматина. Рез. генома. 23 , 2053–2065 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нгуен, А. Т. и Чжан, Ю. Различные функции метилирования Dot1 и h4K79. Гены Дев. 25 , 1345–1358 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Свит, С.М.М., Ли, М., Томас, П.М., Дурбин, К.Р. и Келлехер, Н.Л. Кинетика восстановления меток метилирования h4K79 в глобальном хроматине человека. Дж. Биол. хим. 285 , 32778–32786 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван Ю.и другие. Варианты гистонов h3A.Z и h4.3 координировано регулируют PRC2-зависимое отложение h4K27me3 и регуляцию экспрессии генов в клетках mES. БМС Биол. 16 , 107 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лоу, Б. Р., Максхэм, Л. А., Хейми, Дж. Дж., Уилкинс, М. Р. и Партридж, Дж. Ф. Мутации гистона h4: обновленный взгляд на их роль в нарушении регуляции хроматина и раке. Раки 11 , 660 (2019).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Талберт, П. Б. и Хеникофф, С. Варианты гистонов — древние мастера обертывания эпигенома. Нац. Преподобный Мол. Клеточная биол. 11 , 264–275 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Skene, P. J. & Henikoff, S. Эффективная целевая нуклеазная стратегия для картирования с высоким разрешением сайтов связывания ДНК. eLife 6 , e21856 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Huang, C. et al. События расщепления тетрамера h4.3–h5 содержат энхансеры, специфичные для клеточного типа. PLoS Genet. 9 , e1003558 (2013 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжао З. и Шилатифард А. Эпигенетические модификации гистонов при раке. Геном Биол. 20 , 245 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Люгер К., Мадер А.В., Ричмонд Р.К., Сарджент Д.Ф. и Ричмонд Т.Дж. Кристаллическая структура ядра нуклеосомы с разрешением 2,8 Å. Природа 389 , 251–260 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, Т.И., Джонстон, С.Э. и Янг, Р.А. Иммунопреципитация хроматина и анализ местоположения белка на основе микрочипов. Нац. протокол 1 , 729–748 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Во, Б. и др. Инактивация Ezh3 активирует Gfi1 и вызывает агрессивную управляемую Myc медуллобластому группы 3. Cell Rep. 18 , 2907–2917 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эндрюс, С. FastQC: инструмент контроля качества для высокопроизводительных данных последовательностей. Babraham Bioinformatics http://www.bioinformatics.babraham.ac.uk/projects/fastqc (2010).

  • Лангмид Б., Трапнелл К., Поп М. и Зальцберг С. Л. Сверхбыстрое и эффективное с точки зрения памяти выравнивание коротких последовательностей ДНК с геномом человека. Геном Биол. 10 , R25 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang, Y. et al. Модельный анализ ChIP-seq (MACS). Геном Биол. 9 , R137 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хайнц, С. и др. Простые комбинации транскрипционных факторов, определяющих клон, задают цис -регуляторные элементы, необходимые для идентичности макрофагов и В-клеток. Мол. Cell 38 , 576–589 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Росс-Иннес, К.С. и др. Дифференциальное связывание рецепторов эстрогена связано с клиническим исходом рака молочной железы. Природа 481 , 389–393 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ю.Г., Ван, Л.-Г., Хань, Ю. и Хе, К.-Ю. clusterProfiler: пакет R для сравнения биологических тем среди генных кластеров. OMICS 16 , 284–287 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рамирес, Ф. и др. deepTools2: веб-сервер нового поколения для глубокого анализа данных. Рез. нуклеиновых кислот. 44 , W160–W165 (2016 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эдгар Р., Домрачев, М. и Лэш, А. Е. Омнибус экспрессии генов: хранилище данных массива экспрессии генов и гибридизации NCBI. Рез. нуклеиновых кислот. 30 , 207–210 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schachner, L. F., Lee, A. & Kelleher, N.L. Протокол расшифровки белкового состава целых нуклеосом с помощью Nuc-MS: подготовка образцов, сбор данных и анализ. Обмен протоколами https://doi.org/10.21203/rs.3.pex-1288/v1 (2020 г.).

  • Чжан З. и Маршалл А. Г. Универсальный алгоритм для быстрой и автоматической деконволюции состояния заряда спектров отношения массы электрораспыления к заряду. Дж. Ам. соц. Масс-спектр. 9 , 225–233 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Марти, М. Т. и др. Байесовская деконволюция спектров массы и подвижности ионов: от бинарных взаимодействий к полидисперсным ансамблям. Анал. хим. 87 , 4370–4376 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fellers, R. T. et al. ProSight Lite: графическое программное обеспечение для анализа данных масс-спектрометрии сверху вниз. Протеомика 15 , 1235–1238 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Форнелли, Л.и другие. Точный анализ последовательности моноклонального антитела с помощью масс-спектрометрии с орбитальной ловушкой сверху вниз и посередине вниз с использованием нескольких методов активации ионов. Анал. хим. 90 , 8421–8429 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бланд, Дж. М. и Альтман, Д. Г. Критерии множественной значимости: метод Бонферрони. БМЖ 310 , 170 (1995).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кафадер, Дж.О. и др. Мультиплексная масс-спектрометрия отдельных ионов улучшает измерение протеоформ и их комплексов. Нац. Методы 17 , 391–394 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Определение фенольного состава тропических фруктов Бразилии методом УВЭЖХ-МС/МС

    https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2015.02.059Get rights and content

    Highlights

    • highly

    чувствительный, специфичный и быстрый метод анализа 22 важных фенольных соединений в мякоти фруктов.

    Предел обнаружения (28,85–333,3 пг/мл) и предел количественного определения (96,15–1111 пг/мл).

    Метод был применен к тропическим фруктам (асаи-ду-Амазонас, ацерола, яблоко кешью, каму-каму, ананас и тапереба).

    Вклад в химическую характеристику фенольных соединений бразильских экзотических фруктов.

    Abstract

    Хотя Бразилия является третьим по величине производителем фруктов в мире, некоторые потребляемые образцы плохо изучены с химической точки зрения, особенно для количественного анализа.По этой причине, а также в связи с широким использованием методов масс-спектрометрии (МС) в пищевых науках мы выбрали двадцать два фенольных соединения с важной биологической активностью и разработали метод тандемной масс-спектрометрии сверхвысокой эффективности жидкостной хроматографии (УВЭЖХ–МС/МС) с использованием электрораспыления. (ESI) в режиме отрицательных ионов с целью их количественного определения в широко потребляемых бразильских фруктах (асаи-ду-Амазонас, ацерола, яблоко кешью, каму-каму, ананас и тапереба). Был применен мониторинг множественных реакций (MRM), и выбор соответствующих ионов-продуктов для каждого перехода обеспечил высокую селективность.Линейность (0,995 <  r 2  < 0,999), предел обнаружения (28,85–333,3 пг/мл), предел количественного определения (96,15–1111 пг/мл), точность между и внутри дня (>80%), точность (CV < 20%) и степень восстановления экстракции (> 80%) были удовлетворительными и показали, что метод обеспечивает эффективный протокол для анализа фенольных соединений в экстрактах мякоти фруктов.

    Ключевые слова

    Флавоноиды

    Масс-спектрометрия

    Фенольные кислоты

    Количественное определение

    Тропические фрукты

    Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

    Copyright Elevier Ltd.Все права защищены.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Среда Мурасиге и Скуга, включая витамины

    Среда

    MS является наиболее используемой средой для культивирования тканей, для которой разработано множество вариантов. Среда создана на основе среды Уайта и первоначально была разработана для культивирования Nicotiana tabacum calli. По сравнению с белой средой увеличена концентрация всех ингредиентов. Увеличение азота до 50-60 мМ значительно стимулировало рост клеток Nicotiana, однако концентрация 80 мМ и выше была явно неблагоприятной для клеток.Увеличение всех других элементов, особенно макроэлементов, также стимулировало рост каллусов. Из-за высокой концентрации минералов среда MS является очень богатой и солевой средой и может быть слишком соленой для некоторых видов растений. Чтобы избежать этой проблемы, МС часто используют с микроэлементами в полной концентрации, но с макроэлементами соответственно в половине или в три четверти концентрации, как первоначально описано авторами. Иногда исходные витамины МС заменяют витаминами среды Линсмайера и Гамборга В5 из-за более высокой концентрации тиамина по отношению к потребности растений в этом витамине.

    Микроэлементы мг/л мкМ
    CoCl 2 .6H 2 O 0,025 0,11
    CuSO 4 .5H 2 O 0,025 0,10
    ФенаЭДТА 36.70 100.00
    Н 3 БО 3 6.20 100,27
    КИ 0,83 5,00
    MnSO 4 .H 2 O 16,90 100.00
    Na 2 MoO 4 .2Н 2 О 0,25 1,03
    ZnSO 4 .7H 2 O 8,60 29,91
    Макроэлементы мг/л мМ
    CaCl 2 332.02 2.99
    КН 2 Заказ на поставку 4 170.00 1,25
    КНО 3 1900.00 18,79
    MgSO 4 180,54 1,50
    NH 4 НЕТ 3 1650.00 20,61
    Витамины мг/л мкМ
    Глицин 2,00 26,64
    мио-инозитол 100.00 554,94
    Никотиновая кислота 0.50 4.06
    Пиридоксин гидрохлорид 0,50 2,43
    Тиамин гидрохлорид 0,10 0,30

    Общая концентрация микро- и макроэлементов, включая витамины: 4405,19 мг/л

    Murashige T. и Skoog F., Physiol. Завод, 15, 473 (1962).

    Краткая характеристика опасности
    • h415 Вызывает раздражение кожи
    • h419 Вызывает серьезное раздражение глаз
    • h435 Может вызывать раздражение дыхательных путей
    Меры предосторожности
    • P261 Избегать вдыхания пыли/дыма/газа/тумана/паров/аэрозолей
    • P302 ПРИ ПОПАДАНИИ НА КОЖУ:
    • P305 ПРИ ПОПАДАНИИ В ГЛАЗА:
    • P351 Непрерывно промывать водой в течение нескольких минут
    • P352 Промыть водой с мылом
    Имя файла Номер партии Срок годности Язык
    M0222_P19481_GB.пдф P19481 12-2024 Английский
    M0222_P19297_GB.pdf P19297 11-2024 Английский
    M0222_P19318_GB.pdf P19318 11-2024 Английский
    M0222_P19291_GB.пдф P19291 11-2024 Английский
    M0222_P19292_GB.pdf P19292 11-2024 Английский
    M0222_P19290_GB.pdf P19290 11-2024 Английский
    M0222_P19288_GB.пдф P19288 11-2024 Английский
    M0222_P19216_GB.pdf P19216 10-2024 Английский
    M0222_P19170_GB.pdf П19170 10-2024 Английский
    M0222_P19258_GB.пдф P19258 10-2024 Английский
    M0222_P19261_GB.pdf P19261 10-2024 Английский
    M0222_P19260_GB.pdf P19260 10-2024 Английский
    M0222_P19256_GB.пдф P19256 10-2024 Английский
    M0222_P19259_GB.pdf P19259 10-2024 Английский
    M0222_P19168_GB.pdf P19168 09-2024 Английский
    M0222_P18890_GB.пдф P18890 08-2024 Английский
    M0222_P18742_GB.pdf P18742 07-2024 Английский
    M0222_P18719_GB.pdf P18719 07-2024 Английский
    M0222_P18720_GB.пдф P18720 07-2024 Английский
    M0222_P18721_GB.pdf P18721 07-2024 Английский
    M0222_P18741_GB.pdf P18741 07-2024 Английский
    M0222_P18617_GB.пдф P18617 06-2024 Английский
    M0222_P18618_GB.pdf P18618 06-2024 Английский
    M0222_P18624_GB.pdf P18624 06-2024 Английский
    M0222_P18626_GB.пдф P18626 06-2024 Английский
    M0222_P18643_GB.pdf P18643 06-2024 Английский
    M0222_P18644_GB.pdf P18644 06-2024 Английский
    M0222_P18625_GB.пдф P18625 06-2024 Английский
    M0222_P18553_GB.pdf P18553 05-2024 Английский
    M0222_P18388_GB.pdf P18388 04-2024 Английский
    M0222_P18338_GB.пдф P18338 03-2024 Английский
    M0222_P18171_GB.pdf P18171 03-2024 Английский
    M0222_P18357_GB.pdf P18357 03-2024 Английский
    M0222_P17910_GB.пдф P17910 12-2023 Английский
    M0222_P17972_GB.pdf P17972 12-2023 Английский
    M0222_P17975_GB.pdf P17975 12-2023 Английский
    M0222_P18046_GB.пдф P18046 12-2023 Английский
    M0222_P18045_GB.pdf P18045 12-2023 Английский
    M0222_P17947_GB.pdf P17947 12-2023 Английский
    M0222_P17828_GB.пдф P17828 12-2023 Английский
    M0222_P17647_GB.pdf P17647 10-2023 Английский
    M0222_P17614_GB.pdf P17614 10-2023 Английский
    M0222_P17664_GB.пдф P17664 10-2023 Английский
    M0222_P17552_GB.pdf P17552 09-2023 Английский
    M0222_P17264_GB.pdf P17264 07-2023 Английский
    M0222_P17278_GB.пдф P17278 07-2023 Английский
    M0222_P17262_GB.pdf P17262 06-2023 Английский
    M0222_P17263_GB.pdf P17263 06-2023 Английский
    M0222_P17118_GB.пдф P17118 05-2023 Английский
    M0222_P16901_GB.pdf P16901 04-2023 Английский
    M0222_P16897_GB.pdf P16897 03-2023 Английский
    M0222_P16898_GB.пдф P16898 03-2023 Английский
    M0222_P16710_GB.pdf P16710 01-2023 Английский
    M0222_P16673_GB.pdf P16673 12-2022 Английский
    M0222_P16656_GB.пдф P16656 12-2022 Английский
    M0222_P16600_GB.pdf P16600 12-2022 Английский
    M0222_P16599_GB.pdf P16599 12-2022 Английский
    M0222_P16598_GB.пдф P16598 12-2022 Английский
    M0222_P16595_GB.pdf P16595 12-2022 Английский
    M0222_P16594_GB.pdf P16594 12-2022 Английский
    M0222_P16593_GB.пдф P16593 12-2022 Английский
    M0222_P16592_GB.pdf P16592 12-2022 Английский
    M0222_P16591_GB.pdf P16591 12-2022 Английский
    M0222_P16590_GB.пдф P16590 12-2022 Английский
    M0222_P16589_GB.pdf P16589 12-2022 Английский
    M0222_P16588_GB.pdf P16588 12-2022 Английский
    M0222_P16587_GB.пдф P16587 12-2022 Английский
    M0222_P16586_GB.pdf P16586 12-2022 Английский
    M0222_P16597_GB.pdf P16597 12-2022 Английский
    M0222_P16529_GB.пдф P16529 11-2022 Английский
    M0222_P16531_GB.pdf P16531 11-2022 Английский
    M0222_P16530_GB.pdf P16530 11-2022 Английский
    M0222_P16500_GB.пдф П16500 11-2022 Английский
    M0222_P16439_GB.pdf P16439 10-2022 Английский
    M0222_P16443_GB.pdf P16443 10-2022 Английский
    M0222_P16442_GB.пдф P16442 10-2022 Английский
    M0222_P16211_GB.pdf P16211 08-2022 Английский
    M0222_P16228_GB.pdf P16228 08-2022 Английский
    M0222_P16226_GB.пдф P16226 08-2022 Английский
    M0222_P16315_GB.pdf P16315 08-2022 Английский
    M0222_P16060_GB.pdf P16060 06-2022 Английский
    M0222_P16088_GB.пдф P16088 06-2022 Английский
    M0222_P15928_GB.pdf P15928 04-2022 Английский
    M0222_P15778_GB.pdf P15778 03-2022 Английский
    M0222_P15696_GB.пдф P15696 03-2022 Английский
    M0222_P15779_GB.pdf P15779 03-2022 Английский
    M0222_P15667_GB.pdf P15667 02-2022 Истекший Английский
    M0222_P15701_GB.пдф P15701 02-2022 Истекший Английский
    M0222_P15433_GB.pdf P15433 12-2021 Истекший Английский
    M0222_P15459_GB.pdf P15459 12-2021 Истекший Английский
    M0222_P15461_GB.пдф P15461 12-2021 Истекший Английский
    M0222_P15406_GB.pdf P15406 11-2021 Истекший Английский

    Войдите в систему, если вашего сертификата анализа здесь нет.

    Терапия, модифицирующая заболевание, изменяет микробный состав кишечника при РС

    Реферат

    Цель Определить влияние терапии, модифицирующей заболевание, глатирамера ацетата (ГА) и диметилфумарата (ДМФ), на микробиоту кишечника у пациентов с РС .

    Методы Были набраны участники с рецидивирующим РС, которые либо не получали лечения, либо получали ГА или ДМФ. Иммунофенотипировали мононуклеары периферической крови. Бактериальную ДНК экстрагировали из стула и секвенировали ампликоны, нацеленные на область V4 бактериального/архейного гена 16S рРНК (Illumina MiSeq). Необработанные чтения были сгруппированы в операционные таксономические единицы с использованием базы данных GreenGenes. Дифференциальный анализ численности проводили с использованием размера эффекта линейного дискриминантного анализа.Филогенетическое исследование сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний использовалось для изучения изменений функциональных путей, возникающих в результате различной численности таксонов.

    Результаты Было включено 168 участников (нелеченные n = 75, DMF n = 33 и GA n = 60). Болезнь-модифицирующая терапия была связана с изменениями состава фекальной микробиоты. Обе терапии были связаны со снижением относительной численности семейств Lachnospiraceae и Veillonellaceae .Кроме того, ДМФА ассоциировался со снижением относительной численности типов Firmicutes и Fusobacteria и порядка Clostridiales и увеличением числа типов Bacteroidetes. Несмотря на различные изменения в бактериальных таксонах, между функциональными путями, затронутыми обоими видами терапии, наблюдалось перекрытие.

    Интерпретация Введение ГА или ДМФА связано с различиями в микробном составе кишечника у пациентов с РС. Поскольку эти изменения влияют на критические метаболические пути, мы предполагаем, что наши результаты могут выявить механизмы патофизиологии и потенциальное терапевтическое вмешательство, требующее дальнейшего изучения.

    Глоссарий

    ДМФ =
    диметилфумарат;
    ДМТ=
    болезнь-модифицирующая терапия;
    EAE=
    экспериментальный аллергический энцефаломиелит;
    FDA=
    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов;
    GA=
    глатирамера ацетат;
    ИФН=
    интерферон;
    LEfSe=
    размер эффекта линейного дискриминантного анализа;
    LDA=
    линейный дискриминантный анализ;
    OTU=
    операционная таксономическая единица;
    PICRUSt=
    филогенетическое исследование сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний

    Считается, что рассеянный склероз возникает в результате взаимодействия между основной генетической предрасположенностью и воздействием окружающей среды. 1,2 Факторы риска окружающей среды, включая уровни витамина D e1 (links.lww.com/NXI/A86), воздействие вирусов, e2 курение, e3 и ожирение, e4,e5 связаны с Начало и течение РС. Тем не менее, большинство экологических факторов риска рассеянного склероза остаются невыясненными. Принимая во внимание дополнительные потенциальные медиаторы, кишечник является естественным местом исследования, учитывая, что он является основным местом взаимодействия с окружающей средой и домом для значительной части иммунной системы человека.Кроме того, на иммунологическое развитие и формирование паттерна, нарушенные при рассеянном склерозе и других аутоиммунных заболеваниях, сильно влияют резидентные комменсальные микробы, микробиота. Микробный состав кишечника определяется как генетикой, так и воздействием окружающей среды, которое начинается внутриутробно, что обеспечивает потенциальную патогенную связь между этими факторами и аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз. Исследования экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ) у мышей продемонстрировали снижение тяжести заболевания при пероральном введении антибиотиков 3 и установили, что для индукции ЭАЭ необходимо присутствие комменсальной флоры. 4

    Несколько групп начали изучать микробиоту кишечника у пациентов с рассеянным склерозом, чтобы выявить потенциальные признаки, связанные с заболеванием. 5,–,9 Однако первоначальные исследования были ограничены небольшим числом участников и потенциально осложнялись эффектами терапии, модифицирующей заболевание (DMT). Отделение изменений в микробном составе, связанных с болезненным состоянием РС, от изменений, вызванных DMT, имеет решающее значение для дальнейшего понимания роли микробиоты кишечника при РС. Недавно мы сообщили о структурных и функциональных изменениях микробиоты кишечника у нелеченых пациентов с РС по сравнению со здоровым контролем 10 ; в текущем исследовании мы начали изучать эффекты ДМТ.

    Изменения микробного состава, вызванные терапией, могут способствовать повышению эффективности за счет благоприятствования микробам с противовоспалительными свойствами, например, путем влияния на дифференцировку Т-клеток в направлении регуляторных фенотипов или стимулирования продукции регуляторных цитокинов. Это может проявляться либо в виде «обращения» наблюдаемых различий в исходной микробиоте кишечника, связанных с болезненным состоянием РС, либо в несвязанных изменениях, которые, тем не менее, способствуют иммунной толерантности по сравнению с воспалением при РС.Некоторые изменения могут быть нейтральными, а другие могут быть вредными, способствуя неполной эффективности. Изменения отдельных таксонов могут быть менее важными, чем общее изменение микробного сообщества.

    Это поперечное исследование было разработано для определения влияния 2 обычно назначаемых DMT на микробный состав кишечника у пациентов с РС. Глатирамера ацетат (ГА) вводят подкожно. Это статистический сополимер аланина, лизина, глутаминовой кислоты и тирозина с широко распространенными иммуномодулирующими эффектами, включая влияние на презентацию антигена и поляризацию наивных Т-клеток от Th2 и Th27 к Th3, а также регуляторные фенотипы с сопутствующими изменениями профилей цитокинов e6 (ссылки.lww.com/NXI/A86). Эффективность при РС была установлена ​​несколькими клиническими испытаниями e7–e9 , и он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения РС с 1996 года. Диметилфумарат (ДМФ) представляет собой перорально вводимый эфир фумаровой кислоты. Иммунологические эффекты, относящиеся к РС, включают антипролиферативные эффекты, ингибирование пути NF-KB, стимулирование пути гемоксигеназы и противовоспалительные эффекты, связанные с дифференцировкой Т-клеток и продукцией цитокинов. e10 Эффективность была установлена ​​двумя крупными клиническими испытаниями, e11, e12 и U.S. Одобрение FDA для РС было получено в 2013 году.

    В этом исследовании мы демонстрируем, что эти 2 иммуномодулирующих терапии отчетливо изменяют микробный состав кишечника у пациентов с РС.

    Методы

    Участники были набраны в Центре рассеянного склероза Коринн Дикинсон Голдсмит на горе Синай (Нью-Йорк, штат Нью-Йорк) в период с августа 2013 г. по декабрь 2015 г. и в Центре рассеянного склероза Калифорнийского университета в Сан-Франциско (Сан-Франциско, Калифорния) в период с Июль 2013 г. и сентябрь 2016 г. в составе консорциума MS Microbiome.К потенциальным участникам в возрасте 18–65 лет обращались клиницисты Центра РС во время клинических посещений. Пациенты с рассеянным склерозом имели право на участие, если они соответствовали критериям McDonald 2010 для рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза или были квалифицированы как имеющие клинически изолированный синдром наряду с аномальной МРТ головного мозга и были либо наивными при приеме ДМТ с рассеянным склерозом, либо стабильными на ГА или ДМФ в течение не менее 3 месяцев. Участники не могли принимать антибиотики в течение 3 месяцев или высокие дозы кортикостероидов в течение 1 месяца после включения. Дополнительными исключениями были диагноз диабета или воспалительного заболевания кишечника, недавний гастроэнтерит и лечение иммунодепрессантами по поводу любого заболевания за 3 месяца до включения в исследование.

    Клинические данные

    Были записаны клинические данные, включая демографическую информацию, подробную историю болезни РС, историю болезни, а также рост и вес. Расширенная шкала статуса инвалидности была заполнена лечащим врачом РС или извлечена из электронной медицинской карты одним из исследователей исследования (И.К.С. и Р.Б.). Статистические данные были получены с использованием SPSS 23.

    Микробиота

    Сбор проб

    Координаторы исследований ознакомились со всеми участниками с подробными инструкциями по сбору стула и предоставили им комплекты образцов для сбора образцов на дому.Были приняты меры, чтобы наборы и инструкции в обоих учреждениях соответствовали друг другу с использованием техники сухого мазка (BD № 220135; Becton, Dickinson and Company, Franklin Lakes, NJ). Участники были проинструктированы собирать образцы стула, используя первую дефекацию дня, в 2 разных дня, предпочтительно 2 дня в течение одной недели. Затем им было дано указание поместить каждый готовый набор между двумя морозильными упаковками внутри теплового конверта и немедленно отправить или оставить в домашнем морозильнике на случай короткой задержки с доставкой.Предоплаченная этикетка для обратной доставки для доставки в ночное время была предоставлена, чтобы минимизировать время в пути. Участникам также было предложено отправлять образцы только в начале недели, чтобы избежать прибытия образцов в выходные дни. После получения образцы сразу же помещали при -80°C до выделения бактериальной ДНК.

    Секвенирование ампликона 16S рРНК и анализ данных

    Рабочий процесс секвенирования и анализа микробиоты показан на рис. 1. ДНК выделяли из образцов с помощью набора для выделения ДНК PowerSoil (MoBio #12888) в соответствии с инструкциями производителя.Для каждого образца ПЦР, нацеленная на область V4 бактериального/архейного гена 16S рРНК, была завершена в трех повторностях с использованием пары праймеров 515/806, и ампликоны были секвенированы с использованием секвенирующих праймеров Illumina MiSeq (150 п.н. с парным концом), и процедуры были описаны. в стандартном протоколе проекта Earth Microbiome Project. 11

    Рис. 1 Блок-схема, поясняющая биоинформатический конвейер и статистические методы (подробности см. в разделе «Методы»)

    Необработанные показания были сгруппированы в операционные таксономические единицы (OTU) с использованием метода SortMeRNA 12 с закрытым эталоном при 97% идентичности на основе GreenGenes. база данных v13.8 с использованием Quantitative Insights In Microbial Ecology (QIIME) v1.9. 13 Таксономия была назначена сохраненным OTU на основе эталонной последовательности GreenGenes, а дерево GreenGenes использовалось для всех последующих сравнений филогенетических сообществ. Образцы с менее чем 10 000 последовательностей на образец были отфильтрованы. OTU были отфильтрованы, чтобы сохранить только те OTU, которые присутствуют не менее чем в 5% образцов и содержат не менее 100 прочтений. Несколько очень редко (относительное изобилие <5 × 10 -5 ) OTUS, включая OTUS 4295564 (K__bacteria; P __ [Thermi]; C__Deinococcccci; O__thhermales; F__ Thermaceae ; G__ Thermus ; S__), 112194 (K__bacteries; P__Proteobacteria; C__AlphaProteobacteria; o__rickettsiales; f__ Rickettsiaceae ; G__ Rickettsia ; S__) и 4319519 (k__bacteria; p__Spirochaetes; c__spirochaetes; o __ [borreliaceae]; f __ [ borreliaceae ]; g__ Borrelia ; S__) были определены как потенциальные загрязнения и были удалены.Образцы, собранные у одного и того же участника в течение 1 недели, были объединены в 1 образец путем усреднения таблиц OTU.

    После фильтрации образцы были разрежены до 10 000 последовательностей на образец, а альфа- и бета-разнообразие было рассчитано с использованием QIIME v1.9. Невзвешенный UniFrac 14 использовался в качестве метрики расстояния для выполнения анализа основных координат и построения соответствующих графиков. Различия альфа-разнообразия в 3 группах лечения были проверены с помощью непараметрического рангового теста Крускала-Уоллиса.Различия в бета-разнообразии оценивались путем сравнения внутригрупповых и межгрупповых невзвешенных расстояний UniFrac с использованием непараметрического двухвыборочного теста t на основе 1000 перестановок Монте-Карло с последующей поправкой Бонферрони для множественного тестирования. Дифференциальный анализ численности проводили с использованием размера эффекта линейного дискриминантного анализа (LEfSe). 15 Вкратце, непараметрический ранговый критерий Крускала-Уоллиса был впервые применен для выявления дифференциально распространенных таксонов. Значимые таксоны ( p < 0.05) затем использовались для построения модели линейного дискриминантного анализа (LDA), которая оценивала размер эффекта, связанный с группой лечения. p <0,05 и показатель LDA>2 использовались в качестве критериев для определения дифференциально измененных таксонов после лечения по сравнению с образцами от тех, кто ранее не лечился.

    Чтобы сделать вывод о метагеномных функциях (и предсказать метаболические функции на основе предсказанного содержания генов) бактерий, значительно измененных DMT, пакет программного обеспечения для филогенетического исследования сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний (PICRUSt) v1.1.1 16 был применен ко всем OTU (2 191 OTU) после фильтрации качества, как описано выше, в соответствии с рекомендуемым конвейером нормализации OTU по количеству копий (для учета различий в количестве копий гена 16S рРНК среди таксонов), предсказания функций с использованием Киотская энциклопедия генов и ортологов геномов, а также сборка предсказанных Киотской энциклопедией генов и ортологов геномов в функциональные пути. Дифференциально измененные метаболические пути между группами, получавшими и не получавшими лечение, были идентифицированы с использованием непараметрического рангового теста Крускала-Уоллиса с последующей поправкой Бенджамини-Хохберга для множественного тестирования с частотой ложных открытий ≤15%, что отражает исследовательский характер этой части исследования. исследование.

    Иммунофенотипирование

    Цельная кровь была собрана для иммунофенотипирования (только в Mount Sinai из-за потребности в свежих образцах) и немедленно обработана центром мониторинга иммунитета человека Mount Sinai. Образцы окрашивали предварительно оптимизированным коктейлем Т-клеточных антител и получали в течение 3 часов с использованием BD LSR Fortessa (BD, Сан-Хосе, Калифорния). Для каждого образца было зарегистрировано не менее 500 000 событий для точной оценки популяций второстепенных клеток. Компенсацию проводили с помощью неокрашенных клеток и компенсационных шариков BD.Программное обеспечение FlowJo 9.4 (Treestar Inc, Сан-Карлос, Калифорния) использовалось для анализа после приобретения. Статистический анализ проводили с использованием непарного 2-хстороннего теста t (GraphPad Software, La Jolla, CA).

    Утверждения стандартных протоколов, регистрации и согласия пациентов

    Исследование было одобрено Институциональными наблюдательными советами Mount Sinai и UCSF, и от всех участников было получено письменное информированное согласие.

    Заявление о доступности данных

    Анонимные данные доступны и будут переданы по запросу от любого квалифицированного исследователя.

    Результаты

    В исследовании приняли участие 186 участников, которые соответствовали критериям включения. Из них 168 (90,3%) имели как минимум 2 образца, ДНК которых прошла контроль качества и в итоге была включена. Сюда входят 75 участников, ранее не получавших лечения, 33, получавших ДМФ, и 60, получавших ГА, как показано на рисунке 1. Данные иммунофенотипирования были доступны только для подгруппы участников, набранных в Mount Sinai (n = 30 не получавших лечения, n = 26). ДМФА и n = 12 GA). Клинические характеристики участников исследования с разбивкой по группам лечения представлены в таблице 1 (микробиота) и таблице д-1 (ссылки.lww.com/NXI/A89, иммунофенотипирование).

    Таблица 1

    Демографические характеристики участников и характеристики заболевания РС

    Профили иммунофенотипирования подтвердили ожидаемые эффекты ДМФА и ГА

    Мононуклеарные клетки периферической крови были собраны у 68 участников, набранных на горе Синай (нелеченные n = 30, DMF n = 26 и GA n = 12) и проанализированы с помощью FACS для идентификации популяций CD3, CD4 и CD8. Поверхностные маркеры CCR4 и CCR6 использовали для дальнейшей классификации Т-клеток CD4 как Th27 (CCR4+CCR6+) e13 (ссылки.lww.com/NXI/A86) или Th3 (CCR4+CCR6-). e14

    Лечение ДМФА было связано со снижением процентного содержания Т-клеток CD3, CD4 и CD8, как описано ранее e15 (links.lww.com/NXI/A86). Обработка ДМФ также ассоциировалась со снижением процента CCR4+ CCR6+ T-клеток ( t -test, p <0,0001), а также с более мягким снижением CCR4+CCR6- T-клеток ( t -test, p = 0,02). Лечение ГА не оказывало никакого влияния на общий процент CD3 или CD4, но было связано со сниженным процентом CCR4+ CCR6+ Т-клеток по сравнению с пациентами, ранее не получавшими лечение ( t -test, p = 0.02), что существенно не отличалось от действия ДМФА на эти клетки ( t -тест, p = 0,2) (рисунок e-1, links.lww.com/NXI/A87).

    Введение ДМФ или ГА приводит к отчетливым изменениям микробного состава кишечника у пациентов с РС

    Секвенирование ампликона 16S было выполнено на платформе Illumina MiSeq для оценки изменений в фекальном микробиоме пациентов с РС после различных видов лечения. Всего 49 679 344 необработанных чтения прошли фильтрацию качества в QIIME и были сгруппированы в OTU на основе базы данных GreenGenes с идентичностью последовательности 97%.Кроме того, мы применили строгие фильтры для удаления образцов с низкими значениями секвенирования и редкими таксонами (подробности см. в разделе «Методы»), а затем объединили несколько коллекций одного и того же участника за короткий промежуток времени, чтобы противодействовать временным вариациям (рис. 1). В результате было получено 8 542 763 высококачественных считывания (в среднем 49 628 ± 31 746 считываний на участника), сопоставленных с 2191 уникальной OTU. На филумическом уровне микробиота всех пациентов с РС состояла преимущественно из Firmicutes (45,9%) и Bacteroidetes (41.0%) и в меньшей степени Proteobacteria (8,7%), Actinobacteria (2,0%) и Verrucomicrobia (2,0%), в соответствии с недавними отчетами о профилях микробиоты, выявленных у пациентов с РС или здоровых участников, придерживающихся западной диеты 5, 6,17,18 (рис. 2).

    Рисунок 2. Общие различия в микробиоте кишечника пациентов, получавших или не получавших лечение, с MS

    (A и B). Кривые разрежения, отображающие индексы альфа-разнообразия (A: Observed_species; B: Chao1) в зависимости от количества последовательностей для каждой группы лечения.ns: статистически незначимо по критерию суммы рангов Крускала-Уоллиса. (C) График основных координат на основе невзвешенной метрики расстояния UniFrac. Был нанесен процент изменчивости, объясняемой первыми тремя главными компонентами. Каждая цветная точка представляет участника из одной из терапевтических групп (наивные, DMF или GA). (D) Никаких очевидных различий в бета-разнообразии между группами не наблюдалось, о чем свидетельствуют сходные расстояния внутри группы и между группами. нс: не является статистически значимым по непараметрическому 2-выборочному t -критерию, основанному на 1000 перестановок Монте-Карло, с последующей поправкой Бонферрони для множественного тестирования.(E) Среднее относительное количество распространенных микробов (> 1% в любой группе терапии) на уровне типа. ДМФА = диметилфумарат; ГА = глатирамера ацетат; к = королевство; р = тип.

    Поскольку наши образцы собирались на двух географически разных участках, мы сначала установили, что между двумя участками не было различий на уровне сообщества (рис. e-2, links.lww.com/NXI/A88). Поскольку в нашем исследовании было больше женщин, чем мужчин, и пропорция женщин отличалась терапией, мы также провели анализ разнообразия между полами.Хотя различий в альфа-разнообразии обнаружено не было, мы обнаружили небольшие внутриполовые и межполовые различия в бета-разнообразии (90 919 p 90 920 = 0,01, величина эффекта = 0,6%), которые не заметны на графике анализа основных координат (рис. e-2). . Как показано на рисунке 2, введение ДМФА или ГА не приводило к общим изменениям в структуре микробного сообщества, измеренной по альфа-разнообразию (богатство таксонов в образцах по наблюдаемым_видам или богатство и равномерность таксонов в образцах по chao1) или бета-разнообразию (разнообразие между разными образцами с помощью невзвешенного UniFrac.Тем не менее, анализ LEfSe выявил 13 дифференциально распространенных бактериальных родов у пациентов с РС на ДМФ и 14 дифференциально распространенных родов у пациентов на ГА по сравнению с теми, кто не получал лечения (таблица 2). Интересно, что ГА привел к снижению относительной численности 7 родов и увеличению 7 родов, тогда как все 13 родов, подвергшихся обработке ДМФ, показали снижение относительной численности (рис. 3). Среди таксономических единиц, уменьшенных с помощью DMF, наиболее сильное влияние было нанесено на отряд Clostridiales (рис. 4), что свидетельствует о потенциальной важности этого таксона.

    Таблица 2

    Дифференциально распространенные таксоны

    Рисунок 3 Кладограмма, показывающая влияние терапии, модифицирующей болезнь, на филогенетическую структуру микробиоты пациентов с РС

    Верхний: ДМФ против исходного. Внизу: GA против наивного. Отображались только значимые таксоны ( p -значение <0,05, оценка LDA>2), идентифицированные с помощью LEfSe. Дифференциально обильные таксоны отмечены цветными оттенками: красный цвет указывает на обогащение в группах терапии (DMF или GA), а зеленый указывает на обогащение в наивной группе.Круги представляют собой филогенетические уровни от царства к роду изнутри наружу. Каждая точка представляет собой таксон, и ее диаметр пропорционален размеру эффекта таксона. с = класс; ДМФА = диметилфумарат; ж = семья; г = род; ГА = глатирамера ацетат; к = королевство; LEfSe = размер эффекта линейного дискриминантного анализа; LDA = линейный дискриминантный анализ; о = порядок; р = тип; uid = неизвестен, согласно базе данных GreenGenes.

    Рисунок 4. Относительная численность отряда Clostridiales и членов его семейства по-разному изменяется при терапии

    Относительная численность отряда Clostridiales (A) и членов его семейства по-разному изменяется при терапии (B: Lachnospiraceae ; C: Veillonellaceae ; D: Tissierellaceare ).Звездочка (*) указывает на значительное изменение по сравнению с наивным, как определено с помощью анализа LEfSe (см. также в таблице 2). Внутренняя биссектриса указывает медиану. Нижний и верхний края прямоугольника представляют 25-й и 75-й процентили соответственно. LEfSe = размер эффекта линейного дискриминантного анализа.

    Вывод о функциональных последствиях изменений микробного состава кишечника, вызванных ДМФА и ГА.

    PICRUSt использовали для оценки потенциальных функциональных последствий этих изменений в микробных профилях кишечника. 16 Мы отметили значительные изменения в 42 путях у участников, получавших ДМФ (увеличение 30 и снижение у 12) и в 63 путях у участников, получавших ГА (увеличение 36 и снижение 27). Несмотря на разный путь введения и разное влияние на бактериальные таксоны, между двумя видами терапии наблюдалось перекрытие 17 путей. ГА и ДМФ оказывали согласованное влияние на 15 из этих путей, включая пути, влияющие на метаболизм витаминов, аминокислот, энергии и ксенобиотиков. В частности, среди общих согласованных затронутых путей были метаболизм ретинола (витамина А), метана и этилбензола, а также деградация валина, лейцина и изолейцина (рис. 5).

    Рисунок 5. Функциональные последствия изменений микробного профиля кишечника

    Функциональные последствия изменений микробного профиля кишечника оценивали путем применения пакетного филогенетического исследования сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний целых микробных сообществ пациентов, принимающих либо ГА, либо ДМФА. Было обнаружено, что у участников, получавших ДМФ, были затронуты 42 пути (30 с активацией и 12 с подавлением) и 63 пути у участников, получавших ГА (36 с активацией и 27 с подавлением).Несмотря на разный путь введения и разный эффект на бактериальные таксоны, наблюдалось перекрытие 17 путей, которые были изменены обоими видами терапии, 15 из которых имели согласованный эффект. К ним относятся пути метаболизма витаминов, аминокислот, энергии и ксенобиотиков и, в частности, метаболизма ретинола (витамина А), метана и этилбензола, а также расщепления валина, лейцина и изолейцина. ДМФА = диметилфумарат; ГА = глатирамера ацетат.

    Обсуждение

    Определение влияния ДМТ на микробный состав кишечника имеет решающее значение для включения пролеченных пациентов с рассеянным склерозом в исследования микробиоты и интерпретации любых результатов.Это было установлено для нескольких других болезненных состояний, например, при отделении эффектов метформина от эффектов сахарного диабета 2 типа e16 (links.lww.com/NXI/A86). Было показано, что многие другие лекарства, от нестероидных противовоспалительных препаратов e17 до ингибиторов протонной помпы e18 , влияют на микробиоту кишечника, и в этом исследовании мы демонстрируем, что терапия рассеянного склероза также действует. Хотя мы признаем, что окончательные эффекты лучше всего устанавливаются с помощью продольных исследований образцов, собранных до и после начала приема ДМТ, перекрестные исследования позволяют предварительно оценить эти идеи и выдвинуть гипотезы для дальнейшего изучения.

    Относительная численность филума Bacteroidetes была увеличена в нашей когорте DMF по сравнению с когортой, ранее не получавшей лечения. Эта разница была в основном обусловлена ​​увеличением рода Bacteroides , что едва не упустило статистическую значимость. Этот результат интересен в контексте других исследований, в которых рассматривалась эта комменсальная группа при РС и предполагался потенциальный защитный эффект. Небольшое исследование педиатрического РС показало относительное истощение Bacteroides по сравнению со здоровым контролем. 8 С механистической точки зрения было показано, что пероральное введение очищенного полисахарида А, продуцируемого Bacteroides fragilis , снижает ЭАЭ в зависимости от ИЛ-10. 19 Липид 654, липодипептид, продуцируемый несколькими комменсальными видами Bacteroidetes, достигает системного кровообращения и снижается в сыворотке пациентов с рассеянным склерозом по сравнению со здоровыми людьми. 20 В модели адоптивного переноса ЭАЭ вводили низкий уровень липида 654, чтобы вызвать толерантность к толл-подобному рецептору 2, и было обнаружено, что он ослабляет ЭАЭ и снижает активацию макрофагов и клеток Th27 в ЦНС. 21 Наши результаты показывают, что наблюдаемые эффекты ДМФ на микробиоту кишечника могут быть связаны с его противовоспалительным действием при РС.

    В нескольких небольших исследованиях было отмечено уменьшение представителей рода Prevotella у пациентов с РС; однако некоторые из них могли быть смешаны с лечением ДМТ, учитывая включение значительного числа пациентов, получавших лечение (особенно интерферон [ИФН]). 6,7 В одном исследовании было обнаружено увеличение количества Prevotella , связанное с лечением (объединенная группа, включающая IFN и GA), что указывает на возможную механистическую связь этого рода с DMT. 5 Кроме того, полученный от человека штамм Prevotella histicola подавляет ЭАЭ CD4+FoxP3+Treg-зависимым образом. 22 В нашей когорте мы не отметили изменений в относительной численности Prevotella у пролеченных участников по сравнению с теми, кто не получал лечения, что позволяет предположить, что этот род меньше подвержен влиянию ГА или ДМФ, чем ИФН. Другое возможное объяснение наблюдаемых различий в эффектах ДМТ на Prevotella в нашем исследовании по сравнению с другими относится к нашему использованию гипервариабельной области V4 по сравнению с использованием V3-V5 в вышеупомянутых исследованиях.Однако предыдущие сравнения этих вариантов техники продемонстрировали относительно согласованные результаты, что делает маловероятным, что это различие полностью объясняет это несоответствие. 23,–,25

    Мы отметили, что представители рода Sutterella встречаются в 2,4 раза реже у участников, получавших ГА, по сравнению с теми, кто ранее не лечился, без различий в относительной численности с ДМФ. Ранее сообщалось об увеличении Sutterella у леченных по сравнению с нелеченными пациентами с РС; однако в группу лечения входили пациенты, которых лечили либо ИФН, либо ГА. 5 Предполагая, что IFN действительно может быть движущим фактором, дополнительное исследование отметило увеличение Sutterella у пациентов с РС, получавших IFN. 26 В модели спонтанного EAE было отмечено, что образцы мышей, которым пересадили фекальный материал MS, были относительно обеднены Sutterella. 27 Учитывая, что течение ЭАЭ ухудшалось у мышей, пересаженных фекальным материалом от пациентов с РС, по сравнению с мышами, пересаженными от здорового близнеца, это открытие может быть патологически значимым.Однако в этом эксперименте 3 из 5 близнецов с РС получали лечение интерфероном, что потенциально могло исказить интерпретацию этих результатов. Необходима дальнейшая работа, чтобы понять, связана ли Sutterella с патологией РС, существуют ли дифференциальные эффекты DMT на численность этого рода и, наконец, имеют ли такие потенциальные эффекты на численность Sutterella какое-либо клиническое значение.

    В нашем исследовании относительная численность представителей отряда Clostridiales (тип Firmicutes, класс Clostridia) уменьшилась.Количество представителей двух конкретных семейств Clostridia, Lachnospiraceae и Veillonellaceae , уменьшалось под действием как ДМФА, так и ГА. Интересно, что ранее мы отмечали увеличение относительной численности рода Megasphaera (семейство Veillonellaceae ) у нелеченных РС по сравнению со здоровым контролем. 10 ДМФ, кажется, «обратит» это. Клостридиальным организмам уделяется значительное внимание при демиелинизирующих заболеваниях. Повышенная частота иммунореактивности к продуценту эпсилон-токсина Clostridium perfringens типа B наблюдалась у пациентов с РС, что позволяет предположить, что этот микроорганизм способствует патологии РС, учитывая потенциально токсическое воздействие на гематоэнцефалический барьер. 28 Последующее исследование продемонстрировало способность эпсилон-токсина разрушать олигодендроциты и вызывать демиелинизацию. 29 Избыток C perfringens также был отмечен в небольшом исследовании пациентов с оптиконейромиелитом. 30 В дополнение к описанному потенциальному влиянию представителей Clostridia на воспаление, было показано, что Lachnospiraceae нарушает дифференцировку олигодендроцитов в культивируемых клетках и вызывает нарушение миелинизации у мышей. 31 Таким образом, клостридиальные таксоны потенциально могут иметь патологическое значение при РС и механизме действия DMT как в отношении воспаления, так и в отношении нейродегенерации/нейропротекции. В соответствии с нашими результатами, полученными в отношении других представителей семейства клостридиальных, было отмечено, что ДМФ ингибирует логарифмическую фазу роста C perfringens in vitro, и исследователи предположили, что это может способствовать механизму действия препарата. 32 Ранее у пациентов с РС по сравнению с контрольной группой было обнаружено уменьшение видов, принадлежащих к скоплениям Clostridia; однако это большинство участников этого исследования лечили ДМТ. 7 Уменьшение относительной численности клостридиальных членов может быть общим для нескольких MS DMT.

    ДМФ привел к уменьшению относительной численности многих таксонов, при этом единственным значительным увеличением были представители Bacteroidetes. Методология, используемая здесь для расчета значений относительной численности, не позволяет делать выводы об абсолютном количестве присутствующих микробов. Однако фумараты обладают известными противомикробными свойствами, и фактически ДМФА ранее использовался в качестве противомикробного консерванта для обивки. 33 Интересно, что предыдущая работа в области EAE предполагает, что снижение бактериальной нагрузки кишечника может быть полезным. 3 По сравнению с мышами, которые не получали антибиотики или антибиотики внутрибрюшинно, у мышей, получавших пероральные антибиотики до индукции ЭАЭ, наблюдалось снижение тяжести ЭАЭ, что коррелировало с увеличением количества клеток FoxP3+T reg в дистальных периферических лимфатических узлах. Кроме того, костимуляция собранных лимфоцитов из дистальных узлов приводила к снижению продукции провоспалительных цитокинов, таких как гамма-интерферон, и увеличению продукции противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10.Необходимы дополнительные исследования для оценки этого потенциального эффекта ДМФ, поскольку его общие антимикробные свойства могут быть фактором, способствующим эффективности при РС.

    При рассмотрении окончательного влияния ДМТ на микробиоту кишечника при рассеянном склерозе влияние общего формирования микробного сообщества на последующие функциональные пути может быть более важным, чем воздействие на отдельные роды. Анализ PICRUSt может помочь определить влияние изменений в микробном составе на биологические и метаболические пути и предложить потенциальные механизмы, которые связывают изменения в микробиоте кишечника с терапевтическими эффектами. 16 Одним из распространенных путей, на которые влияют как ГА, так и ДМФ, был метаболизм ретинола (витамина А). Известно, что метаболиты витамина А модулируют определенные функциональные аспекты иммунного ответа, такие как баланс клеток Th2-Th3 и дифференцировку клеток Treg и Th27. 34 Ретиноевая кислота также модулирует перенос лимфоцитов за счет усиления экспрессии интегрина a4b7 на лимфоцитах и ​​импринтинга их кишечной тропности. 35 Интересно, что дендритные клетки из лимфоидной ткани, связанной с кишечником, но не из селезенки, были способны продуцировать ретиноевую кислоту из ретинола, что свидетельствует о том, что витамин А играет важную роль именно во взаимодействии кишечника и иммунной системы.Другим бактериальным путем, на который повлияли оба метода лечения, был метаболизм метана. Сообщалось о повышенном относительном количестве метан-продуцирующих бактерий и выдыхаемого метана у пациентов с РС по сравнению со здоровым контролем. 5 Роль этих путей в патофизиологии рассеянного склероза и точные эффекты терапии необходимо будет дополнительно изучить в будущих исследованиях.

    Наше исследование по-прежнему ограничено относительно небольшим размером выборки и поперечным характером сбора образцов, включая неизбежное неполное соответствие групп по возрасту, полу и продолжительности заболевания.Кроме того, хотя набор в 2 разных местах является достоинством, особенно потому, что особое внимание уделялось внедрению идентичной методологии, а анализы не продемонстрировали различий на уровне сообществ по местам, возможно, что неизмеренные различия в группах исследования, связанные с географическим положением, смешали наши результаты в какая-то мода.

    Результаты нашего исследования подтверждают нашу гипотезу о том, что DMT при РС оказывают измеримое влияние на микробиоту кишечника. Будущие направления будут включать работу с большей когортой с длительным наблюдением за людьми, которые начинают новые DMT, для более точной оценки эффектов и решения вопросов, касающихся взаимосвязи кишечной микробиоты с реакцией на терапию и переносимостью.Двунаправленные отношения были подтверждены при других болезненных состояниях 36,–,39 и также должны быть исследованы при РС. Эффекты, вероятно, будут особенно важны для перорально доставляемых лекарств. Кроме того, уроки, извлеченные из этих исследований, могут помочь нам понять патогенез заболевания и привести к изучению новых потенциальных целей лечения.

    Вклад авторов

    Концепция и дизайн исследования выполнены И.Katz Sand, Y. Zhu, A. Ntranos, R. Knight, B.A.C. Кри, С.Э. Баранзини и П. Казачча. Сбор и анализ данных были выполнены И. Кац Санд, Ю. Чжу, А. Нтранос, Дж. К. Клементе, Р. Брандштадтер, Ю. Бенкосме, Э. Чеканавичуте, С. Сингх, Дж. Дебелиус, Р. Найт, С.Э. Баранзини и П. Казачча. Рукопись была подготовлена ​​И. Кац Санд, Ю. Чжу, А. Нтранос и П. Казачча, с критическим редактированием и одобрением всех остальных авторов.

    Финансирование исследования

    Проект финансировался Национальным обществом РС, Министерством обороны США и Институтом мозга Фридмана.

    Раскрытие информации

    И. Кац Санд получил поддержку в проведении исследований от Министерства обороны США, Национального общества рассеянного склероза и Благотворительного фонда Гати Джексона. Ю. Чжу и А. Нтранос не сообщают о раскрытии информации. Дж. К. Клементе является помощником редактора Microbiome и редактором mBio . Э. Чеканавичуте получила исследовательскую поддержку от NIH IRACDA. Р. Брандштадтер не сообщает о раскрытии информации. Э. Крэбтри-Хартман получил гонорары выступающих от компаний Biogen и Genzyme Sanofi; консультировал Teva, Novartis и Biogen; и работал в бюро динамиков для Teva и Biogen.С. Сингх не сообщает о раскрытии информации. Y. Bencosme работает в Novo Nordisk. Дж. Дебелиус получил исследовательскую поддержку от Калифорнийского университета в Сан-Диего. Р. Найт входил в состав научных консультативных советов компаний Janssen, CommenSe и Prometheus; получил финансирование поездки от Metagenics, Genentech и Zurich Insurance Co; работал в редакциях Biology Direct, Gut Microbes, AEM, Env Micro и Genome Biology; редактор журнала ISME Journal ; имеет патент на системы микробиомных баз, устройства и способы мониторинга и управления промышленными процессами и системами и базовые микробиомные системы, устройства и методы разведки и добычи углеводородов; получает авторские отчисления от Simon and Schuster и St.Пресса Мартина; работает в Biota Technology; консультировал CommenSe и Prometheus; получил исследовательскую поддержку от Janssen (Johnson & Johnson), NIH, NIDDK, NIH NIAID, DOJ, ONR, USAMRAA, NSF, NIAID/NIH, NIH, NIH-NHLBI, NIH-NIDDK, Лауреата Института исследований мозга, Альфреда Фонд П. Слоана, Фонд Гербера, CRISP и Фонд Роберта Вуда Джонсона; и получили акции или опционы на акции от Biota Technology. Б.А.С. Кри работал в научном консультативном совете Akili и консультировал AbbVie, Biogen, EMD Serono, GeNeuro, Novartis и Sanofi Genzyme.С.Э. Баранзини входил в состав научных консультативных советов Novartis, EMD Serono и Sanofi-Aventis; получил подарок от Novartis Pharma; получил гонорары спикеров и финансирование поездок от Novartis; служил в редакционных коллегиях журнала рассеянного склероза , Neurology и mSystems ; имеет заявленный патент на сигнатуру экспрессии генов, которая может идентифицировать пациентов с высоким риском развития рассеянного склероза; консультировал Novartis, EMD Serono и Teva; и получил исследовательскую поддержку от NIH / NINDS, DOD и NMSS.П. Казачча получил исследовательскую поддержку от Министерства армии, NMSS. Полная форма раскрытия информации, предоставленная авторами, доступна с полным текстом этой статьи на Neurology.org/NN.

    Благодарность

    Авторы благодарят всех, кто внес свой вклад в этот проект, особенно клиницистов по РС (Мишель Фабиан, Аарон Миллер, Фред Люблин, Стивен Кригер, Сильвию Клайнову, Ализу Бен-Захарию, Гретхен Мэтьюсон и Дженнифер Грейвс) и координаторы исследований и технические специалисты (Джессика Чжэн, Тамджид Сикдер, Кукита О’Ши, Рефухия Гомес, Джон Моррисси и Патрик Барба) в Mount Sinai и UCSF, которые набирали участников, а также наших пациентов с рассеянным склерозом и их семьи для их участия.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.