Усилитель вкуса Е627 (Гуанилат натрия двузамещенный) » Пищевые добавки
Название добавки: Гуанилат натрия двузамещенный, Е627
Другие названия: Е627, Е-627, рибонуклеотид натрия, нуклеотид натрия, Англ: E627, E-627, GMP, disodium 5’-guanylate, sodium guanilate
Тип: Модификаторы и усилители вкуса и аромата
Вред: Лучше избегать
Воздествие на организм человека: опасна, запрещена при изготовлении детского питания, вызывает расстройство пищеварения
Разрешена: Россия, Украина, ЕС
Характеристики пищевой добавки:
Двузамещенный гуанилат натрия имеет вид обесцвеченных или белых кристаллов, либо беловатого или белого кристаллического порошка. Он не имеет характерного запаха, обладает специфическим вкусом. Добавка полностью растворяется в воде. Степень растворимости в этаноле средняя. В эфире совершенно не растворяется. В природе содержится в различных грибах, в тканях животных и рыб, в основном морских. Синтезируют гуанилат натрия в процессе ферментации глюкозы.
Применение пищевой добавки:
Эффект усиления вкуса и запаха при использовании гуанилата натрия Е-627 в десятки раз выше, чем при использовании популярного в пищевой индустрии глутамата натрия Е621. Тем не менее, добавку Е627 оптимально применять в смеси с инозинатом натрия и глутаматом натрия. Это придает продуктам более гармоничный и естественный вкус. Зачастую гуанилат натрия присутствует в колбасных изделиях, разнообразных мясных продуктах, супах и макаронах быстрого приготовления, чипсах, сухариках, некоторых кондитерских изделиях и овощных консервах.
Подробно о влиянии на организм человека:
Е627 может принести вред, у чувствительных людей добавка Е627 может вызывать ярко выраженные аллергические реакции. Есть данные о том, что гуанилат натрия провоцирует астматические приступы у больных бронхиальной астмой. Усилитель вкуса часто становится причиной возникновения крапивницы, обезвоживания, бессонницы, а также ревматизма и подагры. При нахождении Е627 в детском рационе, есть высокая вероятность того, что у ребенка разовьется гиперактивность. Т.к. её вред известен достаточно, то не рекомендовано употреблять продукты с этим модификатором вкуса беременным и женщинам в период лактации. Рекомендованная суточная доза добавки Е 627 не описана.
как понять, когда по вегану
е627 — компонент, который может быть веганским, так и нет. Гуанилат натрия — усилитель вкуса умами, который можно встретить в снеках или лапше б/п. Эту добавку могут делать веганскими и невеганскими методиками. Ингредиент спорный и всегда нуждается в проверке.
Часто этот усилитель вкуса может прятаться под разными названиями. Вот к примеру:
- гуанилат натрия,
- е627,
- динатриевый гуанилат,
- гуанилат динатрия,
- динатрий гуанозин-5′-монофосфат,
- 5’-гуанилат натрия 2-замещенный.
Я вам советую всегда проверять такие сложные слова. Давным-давно я сама их игнорировала и думала, что это что-то химическое, а значит, не использует животных. Это очень грубая ошибка.
Если вы введете любое из этих слов в «Яндекс», то они быстро станут понятными.
Прежде чем рассказывать, как нужно писать запрос, я расскажу, какие есть способы получения е627. Пожалуйста, прочитайте и постарайтесь уяснить. Если вы понимаете в чем тут дело, то вам даже не нужны никакие шаблоны. Понимая эту тему, вы можете легко сочинить письмо-запрос самостоятельно.
Способы производства:
- Из мяса и некоторых видов жирных рыб. Возможно, сейчас это не очень распространено, но такую добавку в одной лапше я уже находила. Не сбрасываем со счетов.
- Из дрожжевого экстракта. Таким образом, нужно спрашивать среду культивации дрожжей. Кстати, иногда добавляют просто дрожжевой экстракт для усиления вкуса. Его люди боятся не так сильно, как ешки.
- Ферментацией сахаров или крахмала тапиоки. Постараться узнать, на какой среде были выращены используемые бактерии.
- Выделение из водорослей или грибов.
Как спрашивать:
«Здравствуйте! Хочу купить ваш продукт такой-то, но увидела в составе е627. Можете, пожалуйста, сказать, каким образом она произведена?».
Нюанс: е627 часто используется в связке с другими усилителями вкуса, но о них будет написано позже.
Информация по производителям:
- ГИОРД (Санкт-Петербург): жду ответ.
- холдинг Аджиномото (Япония): кукурузный крахмал.
- компания Wenda (Китай): узнаю.
- совместное приедприятие CJ Corporation (Индонезия) и Takeda (Япония): узнаю.
- https://vkusologia.ru/dobavki/usiliteli/e627.html
полезна ли пищевая добавка, известная как «наркотик» – Москва 24, 29.04.2014
Глутамат натрия — яд или обычная пищевая добавка? Правда ли он вызывает привыкание, близкое к зависимости от наркотиков? Или же он полезен, а все слухи — это преувеличение? И как глутамат натрия влияет на человеческий организм? Об этом читайте в документальном расследовании телеканала «Москва Доверие».
Глутамат — это яд?
Каждый из нас хочет питаться натуральными, свежими и полезными продуктами, но найти такую идеальную пищу на прилавках с каждым годом становится все сложнее.
«В настоящее время производители очень часто вынуждены пользоваться сырьем недостаточно качественным. Данное сырье в процессе технической обработки может тоже терять какие-то свои свойства», — утверждает старший научный сотрудник «НИИ питания» РАМН, доктор биологических наук Ольга Манренцева.
В погоне за прибылью производители зачастую совершенствуют свои продукты в химических лабораториях.
Фото: ИТАР-ТАСС
«Что делает монополия? Она моментально убивает все ваше хорошее. Задача ее сделать как можно дешевле и как можно вкуснее. И тут уже в ход идут различные ароматизаторы, усилители вкуса, для того чтобы сделать продукт ярче», — говорит врач-диетолог Алексей Ковальков.
Среди многочисленных пищевых добавок особое внимание привлекает одно вещество, которое способно сделать аппетитным и привлекательным даже самое некачественное сырье.
«Есть очень серьезные исследования, что при добавлении глутамата натрия в продукты повышается наше потребление, то есть мы хотим есть, мы съедаем больше продуктов, чем в обычных условиях», — объясняет ректор Московского государственного университета пищевых производств, доктор биологических наук Дмитрий Еделев.
Некоторые исследователи уверены, существует привыкание к глутамату натрия. И в первую очередь от этой зависимости страдают дети.
«Дети чувствуют глутамат натрия, по-видимому, более активно, чем мы: ярче вкус, интереснее вкус – именно для детей. Вот именно дети наши первыми попадают под это влияние», — считает Дмитрий Еделев.
Другие ученые считают, что опасность глутамата натрия значительно преувеличена, ведь это вещество – всего лишь пищевая добавка, безопасность которой была многократно проверена.
«Говорить о том, что это как-то повлияет на здоровье человека, тоже абсолютно не имеет смысла, поскольку глутамат натрия, среди всех возможных пищевых добавок, это, пожалуй, самая безвредная», — говорит химик-технолог Сергей Белков.
Современный потребитель имеет право на осознанный выбор. Всегда ли мы обладаем достаточной информацией, чтобы не совершить ошибку и не навредить собственному здоровью? Чтобы выяснить это, нужно понять, что же такое глутамат натрия.
Множество факторов угрожают существованию человечества: плохая экология, перенаселение, риск глобального голода или потепление. В последнее время к этому списку добавился еще один пункт: проблема пищевой безопасности.
«Основная задача любого производителя, начиная от производителя мяса, колбасы, картошки, чипсов, это чтобы вы это купили один раз, попробовали – и потом купили второй, третий, четвертый. Желательно, чтобы вы на это подсели, что называется, чтобы это вошло в ваш постоянный ассортимент», — рассуждает Алексей Ковальков.
И тут в ход идут различные усилители вкуса. Раньше люди говорили: «Наверное, туда какой-то наркотик добавляют, потому что я, попробовав это один раз, не могу отказаться от этого никогда».
Конечно же, никаких наркотиков в той пище, которую мы приносим домой из магазинов, нет, но полученные в лаборатории вещества, вызывающие привыкание и заставляющие потребителя покупать все больше и больше еды — это вовсе не миф.
«Мясной вкус»
Об опасности пищевых добавок, стабилизаторов и консервантов наслышаны все. Несколько лет назад в желтой прессе заговорили еще про одну страшилку, которой так легко ввести в заблуждение неискушенную аудиторию – глутамат натрия. Средства массовой информации предупреждали, этот коварный компонент может оказаться в любом из купленных продуктов.
«Мы считаем, что поднятая шумиха вокруг глутамата натрия не оправдана, потому что данная пищевая добавка разрешена для использования в пищевой промышленности. Были проведены очень развернутые исследования, все необходимые, проверена и мутагенная активность, канцерогенная, никаких неблагоприятных эффектов на организм человека данная пищевая добавка не оказывала», — утверждает Ольга Манренцева.
Несмотря на уверения специалистов, настороженное отношение к глутамату сохраняется. И, как выяснилось, небезосновательно. Но для того чтобы понять, чем в действительности опасно это вещество, нужно разобраться, когда же именно наша цивилизация столкнулась с ним.
«В 1907 году в Японии группой ученых был синтезирован порошок. По своей структуре он напоминал соль, по цвету – соль, по вкусу – между солью и сахаром, такой промежуточный вкус. В 1909 году это было официально опубликовано – это тот момент, который мы считаем началом шествия по миру глутамата натрия», — рассказывает Дмитрий Еделев.
Икэда Кикунаэ
Новое вещество было синтезировано химиком Токийского университета Икэдой Кикунаэ, который и выяснил, что полученную соль глютаминовой кислоты можно использовать в качестве пищевой добавки – усилителя вкуса. Глутамат натрия мгновенно завоевал популярность сначала в Японии, а затем и во всем мире. Сегодня его ежегодное потребление человечеством достигает 200 тысяч тонн.
Глутамат натрия был получен лабораторно в начале ХХ века, но оказывается, еще задолго до его открытия человечество было знакомо с этим веществом.
«Человечество сталкивается с глутаматом натрия, я думаю, с момента своего зарождения, потому что глутамат – это один из компонентов пищи. Где есть белок, везде есть глютаминовая кислота. Это одна из 20 аминокислот, которые входят в состав белков. Поэтому человечество связано с ним очень давно», — утверждает заведующий кафедрой фармакологии МГУ им. М.В. Ломоносова, доктор медицинских наук Олег Медведев.
Именно соли глютаминовой кислоты, и в том числе глутамат натрия, придают блюдам японской кухни такой яркий, сразу узнаваемый вкус. Ведь больше всего его содержится как раз в тех продуктах, которые используют японские кулинары.
«Это соевая паста, мисо паста так называемая, это соевый соус, то есть традиционный японский соус для заправки, он используется практически во всех блюдах. Это натуральный соевый ингредиент, то есть соевый белок, как мы знаем, тоже очень полезен для организма человеческого», — говорит шеф-повар японского ресторана Виктор Хен.
Содержание глутамата натрия в продуктах из сои определяет их вкусовые качества. Кстати, глутамат дал совершенно новый, ранее неизвестный нам вкус.
Наш язык воспринимает четыре классических вкуса: кислый, горький, сладкий и соленый. Поверхность языка разделена на несколько зон, рецепторы каждой из которых воспринимают определенный вкус. Но глутамат натрия воспринимает вся поверхность человеческого языка. Если четыре привычных вкуса оправданы с точки зрения эволюции, то зачем нам воспринимать пятый?
«Это специализированный рецептор, мы не совсем понимаем, зачем он нужен. Ну, например: у нас есть рецептор на сладкое, это генетически обусловленный рецептор, который говорил о спелости тех или иных продуктов; у нас есть рецептор на кислое, который говорил наоборот о незрелости этих продуктов; у нас есть рецептор на горькое, который говорит также о зрелости либо об опасности продуктов», — рассказывает Дмитрий Еделев.
Пищевая добавка или наркотик?
Некоторые ученые считают, что вкус глутамата вполне обоснован, просто европейцам он стал известен несколько позже, чем жителям Азии.
«Поскольку глютаминовая кислота является обязательным компонентом белка, то возникла у нас в ходе эволюции такая способность – узнавать на вкус эту глютаминовую кислоту, то есть выделять из всего многообразия пищи ту пищу, которая богата белком», — говорит Сергей Белков.
Так или иначе, глутамат натрия является сильнейшим усилителем вкуса. Он способен придать аромат мясного блюда любым продуктам.
Фото: ИТАР-ТАСС
Доказать это позволит несложный эксперимент. Трем добровольцам было предложено съесть по небольшой порции сыра тофу, который сам по себе, в чистом виде, обладает абсолютно нейтральным вкусом. Первый испытатель пробует чистый тофу, без каких-либо добавок. Какие же впечатления от дегустации?
— Вкус нейтральный. Однородная масса. Невкусно, я бы это есть не стала.
Так и должно быть. Ведь сам по себе тофу не имеет никакого вкуса.
Во вторую порцию добавлено небольшое количество глутамата натрия. Ощущения дегустатора сразу же меняются.
— Это нежная однородная масса. Вкус – соевый вкус. Без соли.
Минимальное количество глутамата натрия уже дало ощущение, что продукт имеет вкус сои. Что же произойдет, если глутамата добавить еще больше? Теперь в порции его явно избыточное количество, но эта дозировка, конечно же, не может повредить здоровью добровольца. Оказывается, безвкусный тофу поменял свои свойства.
— Довольно сильный вкус, немножко горький, чуть-чуть соленый, довольно сильный привкус соевый дает, соевые бобы. Бобы чувствуются соевые. Может быть, сыр. Наверное, сыр. Чуть-чуть, как плавленый сыр такой, как сырок «Дружба», только очень горький еще, вдобавок.
Установленный учеными факт подтвержден: глутамат натрия способен придать любому продукту ярко выраженный вкус. Второй и третий добровольцы уверены: они ели что-то, содержащее соевый белок. Однако эту иллюзию дал именно добавленный глутамат. Конечно, для пищевых производителей это свойство открывает множество перспектив: теперь белковым вкусом можно обеспечить даже те продукты, где белка нет и в помине.
Но все ли производители достаточно добросовестны, чтобы не маскировать таким образом некачественное и даже вредное сырье? Не так давно российские законодатели выступили с инициативой ограничить использование глутамата натрия при производстве продуктов питания на территории нашей страны.
А некоторые ученые и вовсе считают, что глутамат – это наркотик, отказаться от которого почти невозможно.
Страшные цифры E621
Глутамат натрия – сильнейшая вкусовая добавка, которая может придать мясной вкус любому продукту. На первый взгляд, вполне полезное свойство, но с другой стороны, оно может ввести потребителя в заблуждение, обманывая его ожидания относительно качества продукта.
Это одна из причин, по которой весной 2013 года некоторые депутаты Госдумы потребовали ограничить употребление глутамата на территории Российской Федерации.
«Возьмем, например, свежее мясо, парное, и из него приготовим какое-либо блюдо, и возьмем трижды замороженное заокеанское мясо, которое немножко подтухло, мы его усилим различными химикатами, добавим туда различных вкусовых добавок, и самое главное – добавим усилитель вкуса глутамат натрия. Приготовив из этих двух продуктов одинаковое блюдо, потребитель скорее выберет не то, что из парного мяса, а другое», — говорит депутат Государственной Думы Российской Федерации Ярослав Нилов.
Фото: ИТАР-ТАСС
Это только одна из претензий, которые предъявляют глутамату натрия. Есть и более серьезные.
«В данном случае, когда человек это употребляет, ему кажется, что это вкусно, он, не задумываясь, впадает в определенное гормональное состояние. У него, кроме этого, при постоянном употреблении продукции с глутаматом натрия возникает некая зависимость наркотическая», — считает Нилов. — Для примера могу сказать: почему дети все любят картошку фри, гамбургеры, сосиски, какие-нибудь чипсы, сухарики? Там везде присутствует усилитель вкуса».
Законодатели требуют, чтобы информация о содержании глутамата натрия в продуктах была указана на этикетке, но пока это правило не является обязательным, и некоторые производители пренебрегают им. Или маскируют его шифрами, зачастую непонятными покупателю. Е621 – именно такое обозначение принято для глутамата натрия в системе пищевых добавок.
«К большому сожалению, та маркировка продуктов, которая сейчас используется в России, малоинформативна. На маркировку выносится мало компонентов. К сожалению, все они напечатаны таким мелким шрифтом, что пожилые люди, бабушки и дедушки, приходя в магазин, даже желая выбрать полезные продукты, они должны через лупу рассматривать», — говорит Олег Медведев.
А информировать потребителя о содержании глутамата действительно необходимо, ведь пока что ученые не могут снять все вопросы, которые накопились к этому веществу. К сожалению, некоторые из опасений уже превратились в медийные страшилки и не имеют ничего общего с реальностью.
Без чувств
Самое распространенное опасение: глутамат натрия вызывает привыкание. Без него еда совсем не возбуждает аппетит и кажется безвкусной. Утверждение логичное, но насколько оно верное?
И в самом деле, многие из нас предпочтут полноценному и полезному обеду чипсы или сухарики, где содержание глутамата просто зашкаливает. И отказаться от этой вредной привычки очень трудно.
«Есть очень серьезные исследования, что при добавлении глутамата натрия в продукты повышается наше потребление, то есть мы хотим есть. Мы съедаем больше продуктов, чем в обычных условиях», — считает Дмитрий Еделев. — Есть очень серьезные исследования на тему изменения вкуса. То есть если это вещество не встречалось в этом продукте, и производитель длительное время добавляет в этот продукт это вещество, то возникает изменение вкуса и привыкание к этому веществу».
Такой эффект действительно есть: человек всегда предпочтет еду с более сильным вкусом. Ведь наслаждение вкусом – это одно из самых главных удовольствий, доступных нам. Некоторые эксперты даже сравнивают степень этого наслаждения с сексом.
«Вопрос в том, нужно ли нам усиливать вкус. И вообще, для кого это нужно? Нам, людям, это не нужно, потому что от природы мы прекрасно справляемся с тем, что дано нам от природы. А вот производителям это просто необходимо: основная их задача – чтобы мы попробовали, нам понравилось», — говорит Алексей Ковальков.
И нам действительно нравится, иначе невозможно объяснить такую популярность ресторанов быстрого питания во всем мире. Ведь именно там, по мнению экспертов, производители злоупотребляют усилителями вкуса.
Фото: ИТАР-ТАСС
«Привожу простой пример. Мама, придя домой, решила, что фаст-фуд – это плохо, а домашний чизбургер – будет хорошо. Она делает точно такую же котлету, но из натурального хорошего мяса, берет хорошую булочку, выпекает ее сама (или покупает нормальную булочку), добавляет все те же ингредиенты, майонез делает сама, все делает сама. Делает ребенку, он говорит: «Мама, слушай, какая гадость! Вот там, вот мы ходили, там действительно вкусно». Она не понимает и говорит: «Но это же нормально, ты же видишь, все то же самое». Но вот не то», — объясняет Ковальков.
Эффект привыкания к продуктам, чей вкус усилен глутаматом натрия, действительно есть. К счастью, он не настолько сильный, чтобы сравнивать его с привыканием к наркотикам или алкоголю. Исследователи утверждают, что избавиться от этой зависимости можно в течение нескольких часов.
«Разумеется, любая вкусная еда на какое-то время притупляет чувство вкуса. Если вы попьете сладкой газировки, в течение какого-то времени морковка будет казаться вам не очень сладкой.Так же, как если вы поедите чипсов, в которых добавлен глутамат натрия, в течение какого-то времени у вас есть восприятие именно этого вкуса. Но через какое-то время оно точно так же вернется, как возвращается сладкий вкус. Чувствительность вкусовых рецепторов восстанавливается», — объясняет Сергей Белков.
То есть миф о том, что глутамат натрия искажает наш вкус, правдив лишь отчасти. Не потребляя его в течение некоторого времени, можно свести привыкание к минимуму и начать вновь радоваться вкусу натуральной еды.
Еще одна и очень серьезная претензия к глутамату заключается в том, что он содержит натрий, который вреден нашему организму. Ведь даже обычная поваренная соль, в которой натрий также присутствует, при передозировке может стать смертельным ядом. Согласно исследованиям физиологов, натрий – мощнейший нейромедиатор, который оказывает влияние на нашу нервную систему и работу мозга.
«Биологически активность глутамата натрия очень высока. Он очень сродни нашему с вами мозгу. Это нейромедиатор из него происходит, он синтезирует очень высокоактивные биологические вещества в нашем организме. Мы до сих пор не до конца понимаем его роль вообще в нашей сложно функционирующей машине, которая называется телом человека», — утверждает Дмитрий Еделев.
Дело в дозе
Действительно ли натрия в производной глютаминовой кислоты настолько много, что он может вызвать сбои в нашем организме? Оказывается, много, но гораздо меньше, чем в той же самой поваренной соли.
«Посчитать содержание натрия в какой-нибудь соли на самом деле несложно, для этого все, что нам нужно — это периодическая система и формулы. Возьмем, допустим, поваренную соль NaCl обычный. Масса, берем из периодической системы, натрия 23, атомная масса хлора – 35,5. Соответственно, содержание натрия в этой соли можно легко посчитать — примерно 39%», — рассказывает Сергей Белков.
С глутаматом натрия проводим ту же самую процедуру. В результате мы получим, что содержание натрия у глутамата натрия составляет примерно 13,6%. По факту можно сказать, что количественное содержание натрия в глутамате примерно в три раза меньше, чем в соли.
Эти расчеты убедительно доказывают: передозировка обычной солью куда опаснее, чем глутаматом натрия. Но результаты некоторых опытов утверждают, что повышенное употребление глутамата ведет к катастрофическим последствиям.
Японские ученые провели исследование на крысах, которых кормили пищей с повышенным содержанием глутамата натрия. Через некоторое время у подопытных животных начинались проблемы со здоровьем: ожирение, слепота и потеря репродуктивных функций: крысы переставали давать потомство.
Российские ученые согласны с выводами японских коллег, но и здесь есть один тонкий момент.
«Была такая работа, она, с научной точки зрения, выполнена достаточно верно, но началось все с исследователя: он немножко приукрасил выводы, и пресса, СМИ добавили масла в огонь, поскольку основной, ключевой момент той работы состоял в том, что глутамат натрия добавлялся крысам в пищу в количестве 20% от рациона. И в этом количестве у крыс через какое-то время начинают происходить какие-то вредные эффекты. Если он добавлялся в количестве 5-10%, то ничего не происходило», — утверждает Сергей Белков.
Фото: ИТАР-ТАСС
Получается, что дело исключительно в дозировке: до определенной концентрации глутамат натрия абсолютно безопасен и не представляет угрозы для здоровья. Скорее наоборот, как и предполагали японские ученые начала ХХ века, делает нашу жизнь лучше, а еду – вкуснее. Тем, кто разумно пользуется этой пищевой добавкой, станут доступны новые и яркие оттенки вкуса безо всякого ущерба для здоровья.
Но как же определить ту грань, где польза превращается во вред? Специалисты НИИ питания выяснили, какое количество делает безобидную специю ядом.
«У нас в Российской Федерации, так же, как в Европейском Совете, установлена норма внесения глутамата натрия в пищевые продукты – это 10 грамм на килограмм. И в соответствии с технической документацией глутамат натрия используется в специях и в пряностях. При изготовлении пищевых продуктов для детей до трех лет глутамат натрия не используется», — говорит Ольга Манренцева.
Все продукты, поступающие на прилавок, проходят тщательную проверку в лабораториях Института питания, где эксперты проверяют процентное содержание глутамата натрия.
«Прежде чем наши продукты поступают на рынок, они должны пройти дипломирование на соответствие техническим регламентам. И если пищевой продукт не соответствует требованиям технического регламента, в данном случае – требованиям технического регламента о безопасности применения пищевых добавок 029 от 2012 года, данный пищевой продукт не может быть размещен у нас на рынке», — объясняет Манренцева.
Вывод один: бояться этой пищевой добавки не имеет смысла, она абсолютно безопасна. Вопрос только в том, чтобы заставить производителя соблюдать нормативы и не нарушать их ради собственной прибыли.
Но как быть, если вы категорически решили исключить глутамат натрия из своего рациона? Оказывается, такой возможности практически не существует.
«Я открою маленькую тайну: отказаться от употребления глутамата в принципе невозможно, поскольку глютаминовая кислота является компонентом любого белка, составляет в любом белке, по составу, от 10% до 40%. Животный белок, растительный. И единственный способ отказаться от употребления глутамата – это отказаться от употребления любого белка, что крайне не рекомендуется», — считает Сергей Белков.
Бороться с глутаматом бесполезно, он действительно содержится везде. Причем, в некоторых продуктах его содержание даже больше, чем рекомендуют специалисты института питания. Ограничить собственное потребление глутамата, опасность которого не первый год обсуждают ученые и средства массовой информации, в действительности достаточно просто.
Обращайте больше внимания на состав продуктов, которые вы покупаете. Вся указанная на этикетке сопутствующая информация может быть очень важна и полезна. Ведь в том, что касается еды и пищевой безопасности небрежности быть не может, любая из них может обойтись слишком дорого для нашего здоровья.
опасна или нет. Узнай здесь!
Усилитель вкуса. Это один из основных компонентов практически всех современных рафинированных продуктов. И это основа заработка пищевых корпораций. В среднем, сегодня человек ест в несколько раз больше, чем требует его организм. И это происходит не случайно: искусственная пища, которая с помощью различных химикатов усовершенствована в плане вкуса, цвета и запаха, вызывает привыкание, как самый настоящий наркотик. О печально известном глутамате натрия, который сегодня добавляют практически во все продукты, сказано уже много. Но, помимо этой пищевой добавки, существуют также различные вспомогательные усилители вкуса, которые позволяют значительно расширить спектр вкусовых ощущений и тем самым усиливать процесс привыкания к пище и увеличивать объёмы её потребления. Одна из таких пищевых добавок – Е627.
Пищевая добавка Е627: опасна или нет
Е627 – гуанилат натрия – типичный усилитель вкуса. Глутамат натрия и гуанилат натрия чаще всего «работают» в паре, усиливая действие друг друга. В случае, если главного «гвоздя программы» – глутамата натрия – в продукте нет, а гуанилат присутствует, это значит, что он исполняет другую функцию, так как гуанилат натрия особенно эффективен в плане усилителя вкуса лишь в сочетании с глутаматом натрия.
Гуанилат натрия – это визитная карточка практически всех рафинированных продуктов, причём самых вредных из них. Попробуйте ради эксперимента мелко нарезать картошку и поджарить её без добавления специй, – вряд ли вы получите тот же вкус, который имеют чипсы. Всё дело в том, что картошка – это вовсе не главный ингредиент чипсов. Это просто основа, и она могла быть выполнена из какого угодно другого продукта, просто картошка в данном случае оказалась наиболее оптимальным вариантом. Но главной составляющей чипсов являются именно усилители вкуса и, в частности, Е627, который создаёт неповторимый вкус, вызывающий зависимость. Это и есть главная цель производителя: создать продукт, который будет по сути наркотиком и заставит человека покупать его снова и снова, при том что никакой питательной ценности этот продукт не содержит, а даже более того – причиняет организму вред.
Гуанилат натрия применяется во всех продуктах, для которых важен вкус. Тот же самый эксперимент, что и с чипсами, можно провести с мясом. Просто сварите куриное мясо, не добавляя в него никаких специй. На вкус такое блюдо будет едва ли отличаться от вкуса бумаги. Потому что в данном случае мясо – лишь основа, а главный ингредиент – снова-таки усилители вкуса. Е627 активно применяется в различных консервах – мясных и овощных.
Продукты, которые имеют своей целью не питание, а, скорее, развлечение, такие как чипсы, сухарики, орешки, сладости, всегда содержат гуанилат натрия или идентичный усилитель вкуса. Различные продукты быстрого приготовления – лапша, каши, завтраки и так далее, которые лишь внешне симулируют натуральные продукты, – также содержат Е627 или идентичный. Эксперимент тот же: попробуйте сварить макароны без всяких специй и соли, – есть это будет невозможно. Лапша быстрого приготовления уже содержит в своём составе усилители вкуса, поэтому она по своим вкусовым качествам кардинально отличается от обычных макаронных изделий. Потому что задача производителя – убедить потребителя в том, что низкокачественная дешёвая еда может быть вкусной. А польза или хотя бы отсутствие вреда, как правило, отодвигаются на второй план.
Самое интересное, что гуанилат натрия может быть невегетарианским продуктом. Его могут добывать из тел рыб. Поэтому, если вопрос отказа от насилия над животными является актуальным, следует внимательно изучать упаковку. Впрочем, производители не уточняют, из какого продукта добыт гуанилат натрия: это могут быть как водоросли, так и тело рыбы. Поэтому лучше вовсе исключить из рациона такие продукты, тем более что пища, которая нуждается в усилителях вкуса, уже не является полезной и натуральной.
Как и многие опасные добавки, Е627 считается безвредной пищевой добавкой. Однако, несмотря на его якобы безвредность, почему-то встречается рекомендация исключить Е627 из рациона детей до 12 лет, а также людям, страдающим астмой и подагрой. Всё дело в том, что производители умалчивают тот факт, что Е627 уже в организме человека трансформируется в опасное вещество – пурины, – которое является ядом. В организме человека пурины превращаются в мочевую кислоту, которая зашлаковывает организм и является причиной многих болезней, таких как астма, аллергия, кожные болезни, расстройство поведения, бессонница и так далее. И почему-то считается, что этими болезнями не стоит болеть только детям до 12 лет. Однако, независимо от возраста человека, Е627 в организме будет способствовать образованию мочевой кислоты, которая очень трудно из организма выводится. И в данном случае говорить о какой-то безопасной дозе, о том, что можно «в меру», – это просто кощунство. Впрочем, вопрос «меры» и «безопасной дозы» – типичная уловка пищевых корпораций. Но разве разумно причинять себе вред «в меру»? И может ли быть у ядовитого компонента «безопасная доза»?
гуанилат — это… Что такое гуанилат?
гуанилат циклаза — Фермент класса лиаз, катализирующий разложение гуанинтрифосфата (ГТФ) на гуанинмонофосфат (ГМФ) и остатки фосфорной кислоты [http://www.dunwoodypress.com/148/PDF/Biotech Eng Rus.pdf] Тематики биотехнологии EN guanylate cyclase … Справочник технического переводчика
Список пищевых добавок E600-E699 — E600 E699 Пищевые добавки. Группа усилителей вкуса и аромата. Группа аминокислот и их производных, стимулирующих рецепторы вкусового восприятия белковых продуктов. Индекс Название вещества Английское название Технологические функции E620… … Википедия
Гуанозинмонофосфат — Гуанозинмонофосфат, GMP, ГМФ, 5 гуанидиловая кислота нуклеотид, входящий в состав РНК. Это эфир фосфо … Википедия
Е600-Е699 — Пищевые добавки Пищевые красители E1xx | Консерванты E2xx | Антиокислители и регуляторы кислотности E3xx | Стабилизаторы, загустители и эмульгаторы E4xx | Регуляторы рН и вещества против слёживания E5xx | Усилители вкуса и аромата, ароматизаторы… … Википедия
Усилитель вкуса — Пищевые добавки Пищевые красители E1xx | Консерванты E2xx | Антиокислители и регуляторы кислотности E3xx | Стабилизаторы, загустители и эмульгаторы E4xx | Регуляторы рН и вещества против слёживания E5xx | Усилители вкуса и аромата, ароматизаторы… … Википедия
Список пищевых добавок E600 — Эта статья или раздел описывает ситуацию применительно лишь к одному региону. Вы можете помочь Википедии, добавив информацию для других стран и регионов. E600 E699 Пищевые до … Википедия
E627 — Название: 5 Гуанилат натрия 2 замещенный 5 гуанилат динатрия (DISODIUM 5 GUANYLATE) Использование в России: Разрешено Основные функции: Усилитель вкуса и аромата Степень опасности: Hе использовать в питании для младенцев, маленьких детей,… … Пищевые добавки
E628 — Название: 5 Гуанилат калия 2 замещенный 5 гуанилат дикалия (DIPOTASSIUM 5 GUANYLATE) Использование в России: Разрешено Основные функции: Усилитель вкуса и аромата Степень опасности: Hе использовать в питании для младенцев, маленьких детей,… … Пищевые добавки
Умами — (яп. 旨味[1]?) вкус белковых веществ, «пятый вкус», традиционно используемый в японской культуре, в других странах востока. Ощущение «умами» создают глутамат натрия и другие аминокислоты. Это пищевые добавки группы Е600 Е699. Из за того, что… … Википедия
Нитроглицерин (лекарственное средство) — См. также: Нитроглицерин … Википедия
Удар по животу в кубе | Статьи
Улучшителями вкуса напичкана самая разная пища. Не навредит ли это здоровью — зависит от дозы этих химических добавок. «Неделя» решила выяснить, как простому потребителю контролировать ситуацию?
Только сухих бульонных кубиков — а это рекордсмены по усилителям вкуса — россияне съедают за год 25 тысяч тонн.
В пересчете на душу населения это составляет 15 штук. Но это средние данные. Я и моя семья съедаем в два-три раза больше. Потому что самый вкусный суп, если в него добавить бульонный кубик, волшебным образом делается еще вкуснее.
Мою тягу к гастрономическим удовольствиям поумерил, однако, случай. Братец мой развелся с женой и налег на сухие бульоны со страшной силой холостяцкого аппетита. И ровно через месяц покрылся красной сыпью. Врач, выведав про его кулинарное пристрастие, строго-настрого приказал исключить из рациона бульонные кубики, а также любые продукты, содержащие усилитель вкуса — глутамат натрия. Через неделю сыпи как не бывало.
А ну как и мой организм отравляется неумеренным потреблением глутамата натрия? Попробую разобраться.
Аппетиты неумеренные
Итак, сколько глутамата поступает в мой организм вместе с бульонным кубиком? Я купила кубики всех поставщиков российского рынка — ни один производитель не сообщает, какова массовая доля усилителя вкуса в составе сухого бульона! А ведь количество пищевой добавки должно быть указано на этикетке продукта.
Возмущение транслирую в Роспотребнадзор. В отделе надзора за питанием населения моих эмоций не разделяют:
— А почему производитель должен указывать количество глутамата? Никакой закон его к этому не обязывает!
И верно, в госстандарте «Продукты пищевые. Информация для потребителя. Общие требования» написано, что при маркировке продукта производитель обязан указать лишь название пищевой добавки. А про ее количество — молчок. Что за умники утверждали этот стандарт в Госдуме?
Между тем Всемирная организация здравоохранения считает, что бесконтрольное потребление глутамата натрия небезвредно для здоровья, и рекомендует ограничивать суточную дозу его потребления — двумя граммами для взрослого человека.
— Так как же я, потребитель, могу контролировать количество съедаемого глутамата? — терзаю я чиновника Роспотребнадзора.- А ну как я переедаю небезвредной пищевой добавки?
В ответ — пожимают плечами.
Отправляюсь в испытательную лабораторию пищевых продуктов. Уж там-то наверняка определят, сколько глутамата в бульонном кубике!
— Нет, мы такую экспертизу не делаем, — ответили мне в Петербургском центре контроля качества товаров и услуг. — Чтобы определить содержание глутамата натрия, нужна методика, а ее у нас нет.
А где есть? А нигде. Хотя, если Родина скажет «надо», все лаборатории страны мигом получат из Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии разработанные методики. Когда это случится? Очень нескоро, если учесть высокую прибыльность сухих бульонов и сравнительно низкую токсичность пищевых добавок.
Похоже, единственное место, где наверняка ответят, сколько глутамата и прочей «химии» содержится в рецепте бульонного кубика, — фирма-производитель. Однако на мой вопрос, отправленный в компанию «Кнорр», ответ мне так и не прислали…
Наши кубики толще американских
А как, интересно, в других странах? Знает ли, к примеру, потребитель в США, сколько глутамата натрия он съедает вместе с бульонным кубиком?
Оказалось, и за океаном торговая маркировка весьма лукава: указаны лишь названия ингредиентов, без их массовой доли. Тем не менее гостайны из этой информации в США не делают. Я зашла на американский сайт nutritiondata.com, и по моему запросу моментально появилось «досье» на бульонный кубик.
Оказалось, в американском кубике содержится 1,5 г глутамата, что составляет 65% допустимой суточной дозы потребления для человека весом 60 кг. Вот так сразу — и информация, и предупреждение. «Американец» на четверть легче нашего, зато в нем в два раза больше мяса и в полтора раза меньше жиров. А вместо поваренной соли в американский кубик часто вкладывается сода — более половины общего веса.
И вот что еще существенно. Из усилителей вкуса в американском кубике присутствует исключительно глутамат натрия. Тогда как «наш» кубик содержит еще инозинат натрия и гуанилат натрия. Для сведения: если глутамат для производства детского питания не рекомендован, то инозинат и гуанилат и вовсе запрещены.
Так сколько же химии для вкуса содержится в российском кубике? По аналогии с американским — а сухой бульон, он и в Африке сухой бульон — примерно четверть общего веса. А это и есть почти суточная допустимая доза потребления. То есть предел, за которым при регулярном приеме, как считают эксперты ВОЗ, начинаются проблемы со здоровьем.
За личную пищебезопасность
Как говорит моя знакомая, выкинь кубики и приправы из рациона — и никаких проблем! Выкинуть, конечно, легко. Труднее перестать чувствовать себя обманутой.
Почему потребителя лишают права знать, за что он платит деньги?
Впрочем, обратись я в суд, дело проиграю. Потому что Закон РФ «О защите прав потребителей» утверждает, что потребитель вправе требовать лишь НАЗВАНИЕ пищевой добавки, но не ее дозировку.
Узнав все это, я впервые захотела, чтобы Россия вступила-таки в ВТО. Тогда у меня, как у любого «вэтэошного» европейца, появится возможность личной защиты в продовольственной сфере. У нас сейчас рекомендации ВОЗ, по которым допустимое суточное потребление глутамата натрия — чуть больше двух граммов на человека, — пустой звук. По отечественным санитарным нормам содержание глутамата натрия не должно превышать пяти граммов в килограмме готового продукта.
Это относится к майонезу, чипсам, кетчупу, крабовым палочкам. Причем сухие бульоны и приправы к готовым продуктам не относятся, это концентраты. Так что глутамата в их рецепт вкладывают не жалеючи.
Конечно, у производителя есть отмазка — инструкция. Она рекомендует растворять один кубик в пятистах граммах воды. Но как быть с тем, что потребитель никогда не узнает, сколько суточных доз он принял с этими пятьюстами граммами?! n
Что чрезмерно — то опасно
Японские ученые обнаружили, что глутамат натрия в больших дозах вызывает у грызунов слепоту и потерю слуха. Однако люди — не крысы, и выводы, полученные в опытах на животных, применять к человеку некорректно… С другой стороны, чем объяснить, что в Японии, где глутамат натрия потребляется традиционно в больших дозах, заболеваемость особой формой глаукомы в 1,5 раза выше, чем в России?
Защитники усилителей вкуса упирают на то, что глутамат натрия и инозинат натрия содержатся в мясе и рыбе, а гуанилат натрия — в грибах. Но о том, насколько их концентрация в индустриальной пище выше, чем в натуральной, — молчок. И нужно ли организму солей натрия сверх того, что содержится в мясе и морепродуктах?
Если ученые и ведут масштабные исследования, то о них говорится немного. Вероятно, из-за очевидности вывода: все чрезмерное вредно. И поваренная соль станет смертельным ядом, если за один присест съесть граммов четыреста. Так и с усилителями вкуса — чем меньше, тем лучше. Сведите дозу потребления к минимуму.
ВОЗ считает, что использование любых пищевых добавок без установления допустимых суточных доз потребления недопустимо. В отношении глутамата натрия такая доза составляет 40 мг на килограмм веса человека. Но в России эти нормы не действуют.
Особое мнение
«Усилители вкуса создают послевкусие, ощущаемое в течение нескольких часов, — считает ректор Национального института здоровья доктор медицинских наук Павел Горбенко. — Это заставляет человека вновь и вновь возвращаться к понравившейся еде. Формируется пищевая зависимость».
Кто съедает больше всего усилителей вкуса?
— Завсегдатаи ресторанов «быстрой еды».
— Любители салатов «по-корейски» и других блюд корейской, китайской, японской кухни.
— Поклонники пиццы, кетчупа, соевого соуса, сухих бульонов и приправ на их основе.
— Пожиратели чипсов, соленых сухариков.
Не улучшитель, а имитатор
В пищу вкладывается в 50 раз больше улучшителей вкуса, чем 40 лет назад.
Из 500 пищевых добавок, популярных в мире, усилители вкуса являются, пожалуй, самыми «поедаемыми». Самый распространенный из них — глутамат натрия. Он родом из японской и китайской кухни. Впервые его выделили из водорослей, затем научились получать химическим путем.
Но резко вперед индустрия сухих бульонов и приправ рванула с открытия американских химиков. В 1962 году они запатентовали смесь трех солей натрия — глутамата, инозината и гуанилата. Это было вещество со вкусом говядины. Позднее путем изменения пропорций вышеназванных солей появились соусы и подливы со вкусом курицы или грибов.
Так что правильнее говорить «имитатор», а не «усилитель» вкуса. Большая часть сухих бульонов и приправ, продаваемых в России, содержит три усилителя вкуса — глутамат натрия (Е621), гуанилат натрия (Е627) и инозинат натрия (Е631
Е627 – Гуанилат натрия двузамещенный
В статье описана пищевая добавка (усилитель вкуса и аромата) гуанилат натрия (Е627, гуанилат натрия двузамещенный), ее применение, влияние на организм, вред и польза, состав, отзывы потребителей
Выполняемые функции
усилитель вкуса и аромата
Законность использования
Украина ЕС РоссияЧто такое пищевая добавка Е627 – гуанилат натрия?
Гуанилат натрия, также известный как гуанилат динатрия (гуанилат натрия двузамещенный) – это натуральная двунатриевая соль гуанозиномонофосфата, являющаяся усилителем вкуса.
Натриевая соль гуаниловой кислоты (пищевая добавка Е627) – натуральная кислота, являющаяся частью рибонуклеиновой кислоты, одной из молекул-носителей генетической информации клетки. Следовательно, данное вещество является частью клеток всех живых организмов.
Гуанилат натрия представляет собой бесцветные или белые кристаллы без запаха, или белый кристаллический порошок.
Двунатриевый гуанилат производится из высушенной рыбы, морских водорослей или экстракта дрожжей.
Гуанилат натрия, Е627 – влияние на организм, вред или польза?
Гуанилат натрия небезопасен для детей возрастом до двенадцати недель и, как правило, его стоит избегать астматикам и страдающим подагрой, так как гуанилаты в процессе обмена веществ превращаются в пурины. Тем не менее, стандартное количество добавки Е627 в пище обычно слишком мало, чтобы вызвать заметные побочные эффекты. К возможным побочным эффектам гуанилата натрия относятся аллергия, астма, высыпания на коже, гиперактивность, бессонница.
Пищевая добавка гуанилат натрия – применение в продуктах питания
Гуанилат натрия – это пищевая добавка, которая практически всегда используется вместе с глутаминовой кислотой (глутаматом натрия). Пищевая добавка Е627 усиливает специфический вкус «умами», свойственный глутамату. Поэтому, в том случае, если гуанилат натрия указан в списке ингредиентов, а глутамата натрия в нем нет, скорее всего здесь глутаминовая кислота считается частью другого компонента, например, обработанного комплекса соевых белков. Гуаниловая кислота и гуанилаты сами по себе не имеют специфического привкуса «умами», но значительно усиливают многие другие вкусы, уменьшая таким образом количество соли, необходимое в продукте. Также гуанилат натрия часто добавляют в продукты питания вместе с двузамещенным инозинатом натрия. Это комбинация известна как динатриевые рибонуклеотиды.
Как было указано ранее, пищевая добавка Е627 – это усилитель вкуса, и его часто добавляют производители в лапшу быстрого приготовления, картофельные чипсы и другие закуски, пикантный рис, консервированные овощи и мясо, пакетированные супы.
Недавно добавленные продукты
Обсуждение статьи0
Динатрийгуанилат по сравнению с глутаматом натрия
Сыр — естественный источник глутамата натрия.
Кредит изображения: istetiana / Moment / GettyImages
Те, кто чувствителен к глутамату натрия или пытается избегать его в своей пище, также должны быть знакомы с гуанилатом динатрия. Хотя эта пищевая добавка не имеет таких же потенциальных побочных эффектов, она содержится во многих из одних и тех же продуктов, поэтому это хороший показатель того, что еда может содержать глутамат натрия.
Добавки как усилители вкуса
Динатрийгуанилат и глутамат натрия используются для придания пищевым продуктам мясного или пикантного вкуса.Динатрийгуанилат получают путем ферментации, обычно из крахмала тапиоки, хотя он может поступать и из других растительных источников. Его можно отнести к категории «натуральные ароматизаторы» на этикетке продукта, поэтому не всегда легко определить, содержит ли продукт эту добавку.
Инозинат динатрия — еще один усилитель вкуса, отвечающий за вкус умами — так называемый пятый вкус после соленого, сладкого, кислого и горького. Его часто используют вместе с гуанилатом динатрия для придания пикантного вкуса рамену быстрого приготовления, мисо и сыру пармезан.Вместе инозинат динатрия и гуанилат образуют комбинацию, известную как 5′-рибонуклеотиды динатрия,
MSG также может придавать пищевым продуктам соленый вкус, не добавляя столько натрия, сколько было бы в противном случае. Его можно извлечь из продуктов, богатых белком, в том числе из морских водорослей, но обычно его получают путем ферментации, например гуанилата динатрия. Его можно приготовить из патоки, крахмала или сахаров. MSG, который не встречается в природе, должен быть указан как глутамат натрия на этикетках пищевых продуктов, но это не тот случай, когда он естественным образом встречается в таких ингредиентах, как изолят соевого белка или гидролизованные дрожжи.
Подробнее: 20 ужасно звучащих пищевых добавок, которые на самом деле безвредны
Возможные побочные эффекты
Некоторые люди испытывают побочные эффекты, такие как тошнота и головная боль, после употребления продуктов, содержащих глутамат натрия. Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) классифицирует глутамат натрия как вещество, признанное в целом безопасным (GRAS). Чувствительные люди могут испытывать покраснение, учащенное сердцебиение, сонливость, онемение и покалывание при употреблении очень большого количества глутамата натрия, особенно если он потребляется без еды.Эти типы побочных эффектов обычно не связаны с гуанилатом динатрия.
Обратите внимание, что по закону пищевые компании должны подавать новых пищевых ингредиентов в FDA, ученые которого затем оценивают, безопасен ли ингредиент для потребления человеком. Однако некоторые ингредиенты не подпадают под действие этого регламентационного процесса, включая пищевые добавки, такие как глутамат натрия, которые подпадают под категорию GRAS.
Подробнее: Ежедневные потребности в питании FDA
Источники гуанилата динатрия
Динатрийгуанилат может использоваться в макаронных изделиях, переработанных овощах, молочных продуктах, переработанных фруктах, конфетах, сухих завтраках, переработанном мясе или птице, рыбных продуктах, яичных продуктах, приправах, алкогольных напитках, энергетических или спортивных напитках, супах и соусах. .
MSG часто используется в азиатских продуктах питания, смесях специй, мясных или рыбных продуктах, заправках для салатов, сухих или консервированных супах и замороженных продуктах. Иногда он скрывается под другим именем. Любой ингредиент, содержащий слова «глутамат», «гидролизованный», «белок», «протеаза», «ферменты» или «модифицированный ферментом», вероятно, будет содержать скрытый глутамат натрия, а также «дрожжевой экстракт», «автолизованные дрожжи», «соевый соус». , «Аджиномото», «казеинат кальция» и «казеинат натрия» также указывают на потенциальное присутствие глутамата натрия.
Связь инозината и гуанилата
Поскольку инозинат динатрия, и гуанилат являются относительно дорогими, их обычно используют в сочетании с глутаматом натрия, производство которого намного дешевле.Таким образом, любые продукты, содержащие динатрий инозинат и гуанилат, скорее всего, также содержат глутамат натрия. Эти усилители вкуса имеют синергетические отношения, и каждый из них усиливает действие другого, позволяя производителям усиливать вкус пищи, уменьшая при этом содержание натрия в ней.
гуанилат динатрия: применение, питание и безопасность | Линия здоровья
Последнее обновление: 23 марта 2020 г., автор: Novotaste
Хотя вы, возможно, слышали о глутамате натрия (глутамат натрия), гуанилат динатрия — еще одна пищевая добавка, о которой вы, вероятно, не заметили.
Это вполне понятно, поскольку иногда его называют общим термином «натуральные ароматизаторы».
Глутамат динатрия часто используется вместе с глутаматом натрия в различных продуктах питания, таких как консервированные супы, картофельные чипсы и молочные продукты.
Тем не менее, вы можете задаться вопросом, безопасно ли это.
В этой статье объясняется, что такое гуанилат динатрия, в каких продуктах он содержится и безопасен ли он для употребления.
Что это такое и как его используютГуанилат динатрия — обычная пищевая добавка.Фактически, это разновидность соли, полученной из монофосфата гуанозина (GMP) (1).
С биохимической точки зрения GMP — это нуклеотид, который является компонентом важных молекул, таких как ДНК.
Динатрий-гуанилат обычно получают из ферментированного крахмала тапиоки, хотя его также можно получить из дрожжей, грибов и морских водорослей. В природе он чаще встречается в сушеных грибах (1).
Использует
Динатрийгуанилат обычно сочетается с глутаматом натрия (MSG) или другими глутаматами, но может использоваться сам по себе, хотя это довольно редко, потому что его производство дороже.
Глутаматы — это белки, которые естественным образом содержатся в таких продуктах, как помидоры и сыр. Они также находятся в вашем мозгу, где действуют как нейротрансмиттеры (2).
В то время как поваренная соль (хлорид натрия) может усиливать аромат продуктов, такие соединения, как глутамат, могут улучшить восприятие соли языком. Динатрий глутамат усиливает интенсивность вкуса соли, поэтому для достижения того же эффекта вам потребуется немного меньше соли (3).
Вместе динатрийгуанилат и глутамат натрия усиливают вкус пищи.Фактически, люди реагируют на смеси глутамата натрия и нуклеотидов, таких как GMP, в восемь раз сильнее, чем на один глутамат натрия (1, 4).
Другими словами, когда смешивают глутамат натрия и гуанилат динатрия, вы, вероятно, будете воспринимать пищу как более вкусную (5).
В одном исследовании содержание натрия в ферментированных колбасах было заменено хлоридом калия, что привело к непривлекательным качествам, таким как плохая текстура и вкус. Однако после того, как были добавлены глутамат натрия и нуклеотиды, усиливающие вкус, участники исследования оценили его как вкусный (5).
Важно отметить, что комбинация глутамата натрия и гуанилата динатрия добавляет умами в блюдо. Умами, который считается пятым основным вкусом, ассоциируется с пикантным или мясным вкусом говядины, грибов, дрожжей и жирных бульонов (1, 6).
Учитывая, что гуанилат динатрия не создает умами сам по себе, его необходимо сочетать с глутаматом натрия.
В качестве замены MSG
В качестве пищевой добавки гуанилат динатрия может усиливать действие глутамата натрия (7).
Хотя гуанилат динатрия встречается реже, его также иногда используют в сочетании с инозинатом динатрия для полной замены глутамата натрия (8).
Инозинат динатрия — усилитель вкуса, полученный из инозиновой кислоты (IMP). При смешивании с гуанилатом динатрия эти нуклеотиды в пищевой промышленности обозначаются как «I + G» (1, 5).
Однако I + G создает умами только в паре с MSG.
Источник: Динатрийгуанилат: применение, питание и безопасность
Структурные сведения о механизме действия растворимой гуанилатциклазы человека
Холленберг, С. М. и Синел, И. Практический обзор: оксид азота при критическом заболевании — обновление 2008 г. Crit. Уход 13 , 218 (2009).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Хорст Б.Г. и Марлетта М.А. Физиологическая активация и дезактивация растворимой гуанилатциклазы. Оксид азота 77 , 65–74 (2018).
CAS Google Scholar
Лукинг, Ю. К., Энгелен, М. П. и Дойц, Н.E. Регулирование производства оксида азота при здоровье и болезнях. Curr. Opin. Clin. Nutr. Метаб. Уход 13 , 97–104 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Фарах К., Мишель Л. Ю. и Баллиганд Дж. Л. Передача сигналов оксида азота при сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваниях. Нат. Ред. Cardiol . 15 , 292–316 (2018).
CAS PubMed Google Scholar
Дербишир, Э. Р. и Марлетта, М. А. Структура и регуляция растворимой гуанилатциклазы. Annu. Ред. Biochem . 81 , 533–559 (2012).
CAS PubMed Google Scholar
Deloukas, P. et al. Широкомасштабный ассоциативный анализ определяет новые локусы риска для ишемической болезни сердца. Нат. Genet . 45 , 25–33 (2013).
CAS PubMed Google Scholar
Эрве, Д. и др. Потеря растворимой гуанилатциклазы α1β1, основного рецептора оксида азота, приводит к мойямойе и ахалазии. Am. J. Hum. Genet . 94 , 385–394 (2014).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Wallace, S. et al. Нарушение передачи сигналов оксида азота из-за мутаций GUCY1A3 увеличивает риск болезни моямоя, ахалазии и гипертонии. Clin. Genet . 90 , 351–360 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Санднер П. От молекул к пациентам: изучение терапевтической роли стимуляторов растворимой гуанилатциклазы. Biol. Chem . 399 , 679–690 (2018).
CAS PubMed Google Scholar
Koesling, D., Mergia, E. & Russwurm, M. Физиологические функции NO-чувствительных изоформ гуанилилциклазы. Curr. Med. Chem . 23 , 2653–2665 (2016).
CAS PubMed Google Scholar
Montfort, W. R., Wales, J. A. & Weichsel, A. Структура и активация растворимой гуанилилциклазы, сенсора оксида азота. Антиоксид. Редокс-сигнал . 26 , 107–121 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Dasgupta, A., Bowman, L., D’Arsigny, C. L. и Archer, S. L. Растворимая гуанилатциклаза: новая терапевтическая мишень для лечения легочной артериальной гипертензии и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Clin. Pharmacol. Ther . 97 , 88–102 (2015).
CAS PubMed Google Scholar
Zhao, Y. et al. Ингибирование растворимой гуанилатциклазы ODQ. Биохимия 39 , 10848–10854 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Пурохит Р., Вайксель А. и Монфор У. Р. Кристаллическая структура домена альфа-субъединицы PAS из растворимой гуанилилциклазы. Protein Sci . 22 , 1439–1444 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Ma, X., Beuve, A. & van den Akker, F. Кристаллическая структура домена спиральной спирали сигнальной спирали субъединицы β1 растворимой гуанилилциклазы. BMC Struct. Биол . 10 , 2 (2010).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Аллерстон К., фон Делфт Ф. и Гилеади О. Кристаллические структуры каталитического домена растворимой гуанилатциклазы человека. PLoS ONE 8 , e57644 (2013).
CAS PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar
Seeger, F. et al. Межфазные остатки способствуют оптимальному выравниванию каталитического центра растворимой гуанилатциклазы человека: требуется гетеродимеризация, но ее недостаточно для активности. Биохимия 53 , 2153–2165 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Кэмпбелл, М. Г., Андербакке, Э. С., Поттер, С. С., Каррагер, Б. и Марлетта, М. А. Одночастичная ЭМ выявляет архитектуру домена более высокого порядка растворимой гуанилатциклазы. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 2960–2965 (2014).
CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar
Underbakke, E. S. et al. Конформационные изменения растворимой гуанилатциклазы, вызванные оксидом азота. Структура 22 , 602–611 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Мартин, Э., Шарина И., Котс А. и Мурад Ф. Конститутивно активированный мутант растворимой гуанилциклазы человека (рГЦ): влияние на механизм активации рГЦ. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 9208–9213 (2003).
CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar
Накане, Т., Киманиус, Д., Линдал, Э. и Шерес, С. Х. Характеристика молекулярных движений в крио-ЭМ данных одиночных частиц с помощью уточнения нескольких тел в RELION. eLife 7 , e36861 (2018).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Tesmer, J. J. et al. Двухметаллический ионный катализ в аденилатциклазе. Наука 285 , 756–760 (1999).
CAS PubMed Google Scholar
Denninger, J. W. et al. Взаимодействие растворимой гуанилатциклазы с YC-1: кинетические и резонансные рамановские исследования. Биохимия 39 , 4191–4198 (2000).
CAS PubMed Google Scholar
Сайед Н., Баскаран П., Ма, X., ван ден Аккер, Ф. и Бев, А. Десенсибилизация растворимой гуанилилциклазы, рецептора NO, посредством S -нитрозилирования. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 12312–12317 (2007).
CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar
Mayer, B. et al. Инактивация растворимой гуанилатциклазы стехиометрическим S -нитрозированием. Мол. Pharmacol . 75 , 886–891 (2009).
CAS PubMed Google Scholar
Fernhoff, N. B., Derbyshire, E. R., Underbakke, E. S. & Marletta, M. A. Нитрозирование S с помощью Heme снижает чувствительность растворимой гуанилатциклазы железа к оксиду азота. J. Biol. Chem . 287 , 43053–43062 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Коглин М. и Берендс С. Функциональный домен субъединицы α1 растворимой гуанилилциклазы необходим для активации фермента оксидом азота и YC-1, но не участвует в связывании гема. J. Biol. Chem . 278 , 12590–12597 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
Ruiz-Stewart, I. et al. Гуанилилциклаза представляет собой сенсор АТФ, связывающий передачу сигналов оксида азота с клеточным метаболизмом. Proc. Natl Acad. Sci. США 101 , 37–42 (2004).
CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar
Кэри, С. П., Уингер, Дж. А. и Марлетта, М. А. Тонизирующая и острая передача сигналов оксида азота через растворимую гуанилатциклазу опосредуется негемовым оксидом азота, АТФ и ГТФ. Proc.Natl Acad. Sci. США 102 , 13064–13069 (2005).
CAS PubMed ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar
Цай, А. Л., Берка, В., Шарина, И. и Мартин, Е. Динамический обмен лиганда в растворимой гуанилилциклазе (рГЦ): значение для регуляции рГЦ и десенсибилизации. J. Biol. Chem . 286 , 43182–43192 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Vermehren-Schmaedick, A., Ainsley, J. A., Johnson, W. A., Davies, S. A. & Morton, D. B. Поведенческие реакции на гипоксию у личинок Drosophila опосредуются атипичными растворимыми гуанилилциклазами. Генетика 186 , 183–196 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Goehring, A. et al. Скрининг и крупномасштабная экспрессия мембранных белков в клетках млекопитающих для структурных исследований. Нат. Protoc. 9 , 2574–2585 (2014).
CAS PubMed Google Scholar
Li, N. et al. Структура калиевого канала поджелудочной железы, чувствительного к АТФ. Cell 168 , 101–110 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Kawate, T. & Gouaux, E. Эксклюзионная хроматография с детектированием флуоресценции для прекристаллизационного скрининга интегральных мембранных белков. Структура 14 , 673–681 (2006).
CAS PubMed Google Scholar
Tang, Q. et al. Структура рецепторно-активируемых ионных каналов TRPC6 и TRPC3 человека. Ячейка Res . 28 , 746–755 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Olesen, S.P. et al. Характеристика NS 2028 как специфического ингибитора растворимой гуанилилциклазы. Br. J. Pharmacol . 123 , 299–309 (1998).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Brandwein, H. J., Lewicki, J. A., Waldman, S. A. & Murad, F. Влияние аналогов GTP на очищенную растворимую гуанилатциклазу. J. Biol. Chem . 257 , 1309–1311 (1982).
CAS PubMed Google Scholar
Арц, Дж. Д., Тоадер, В., Заворин, С. И., Беннет, Б. М. и Тэтчер, Г. Р. Активация растворимой гуанилилциклазы и высвобождение оксида азота in vitro: сравнение доноров NO и миметиков NO. Биохимия 40 , 9256–9264 (2001).
CAS PubMed Google Scholar
Zheng, S.Q. et al. MotionCor2: анизотропная коррекция движения, вызванного лучом, для улучшенной криоэлектронной микроскопии. Нат.Методы 14 , 331–332 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Чжан, К. Gctf: Определение и коррекция CTF в реальном времени. J. Struct. Биол . 193 , 1–12 (2016).
CAS PubMed PubMed Central ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar
Zivanov, J. et al. Новые средства автоматизированного определения криоЭМ структуры высокого разрешения в РЕЛИОН-3. eLife 7 , e42166 (2018).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Пунджани, А., Рубинштейн, Дж. Л., Флит, Д. Дж. И Брубакер, М. А. cryoSPARC: алгоритмы для быстрого неконтролируемого определения структуры крио-ЭМ. Нат. Методы 14 , 290–296 (2017).
CAS PubMed Google Scholar
Грант, Т., Rohou, A. & Grigorieff, N. cis TEM, удобное программное обеспечение для обработки изображений отдельных частиц. eLife 7 , e35383 (2018).
PubMed PubMed Central Google Scholar
Pettersen, E. F. et al. UCSF Chimera — система визуализации для поисковых исследований и анализа. J. Comput. Chem . 25 , 1605–1612 (2004).
CAS Google Scholar
Chen, S. et al. Замена шума с высоким разрешением для измерения переобучения и проверки разрешения при определении трехмерной структуры с помощью электронной криомикроскопии одиночных частиц. Ультрамикроскопия 135 , 24–35 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Келли, Л. А., Мезулис, С., Йейтс, К. М., Васс, М. Н. и Стернберг, М. Дж. Веб-портал Phyre2 для моделирования, прогнозирования и анализа белков. Нат. Protoc. 10 , 845–858 (2015).
CAS Google Scholar
Эмсли П., Локамп Б., Скотт В. Г. и Коутан К. Особенности и развитие Coot. Acta Crystallogr. Д 66 , 486–501 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Adams, P. D. et al. PHENIX: комплексная система на основе Python для решения макромолекулярных структур. Acta Crystallogr. Д 66 , 2010, 213–221.
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Jurcik, A. et al. CAVER Analyst 2.0: анализ и визуализация каналов и туннелей в белковых структурах и траекториях молекулярной динамики. Биоинформатика 34 , 3586–3588 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
Розенталь, П. Б. и Хендерсон, Р. Оптимальное определение ориентации частиц, абсолютной руки и потери контраста при одночастичной электронной криомикроскопии. J. Mol. Биол . 333 , 721–745 (2003).
CAS PubMed Google Scholar
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
В этом подразделе раздела «Последовательность» описывается последовательность встречающейся в природе альтернативной изоформы (ов) белка.Изменения в аминокислотной последовательности могут быть связаны с альтернативным сплайсингом, использованием альтернативного промотора, альтернативной инициацией или рибосомным сдвигом рамки. Альтернативная последовательность i VSP_043778 | 1 | M → MLRRPLAGLAAAALGRAPPD GM в изоформе 2 и изоформе 3. Ручное утверждение на основе заключения в i
| 1 | Альтернативная последовательность i VSP_047372 | 159 — 197 | SKEPG… QRTGA → RNQESSKDRRLRLAVCSRHC GPIQDQCPGSSIEPPALWQA в форме.Добавить BLAST | 39 |
Frontiers | Гуанилат-связывающий белок 1: новая цель при воспалении и раке
Введение
В молекулярной биологии принято рассматривать белки, участвующие в данном фенотипе, изолированно от их пространственно-временного клеточного контекста. С гуанилат-связывающим белком 1 (GBP1) такое выделение невозможно. GBP1, по-видимому, взаимодействует с множеством партнеров по связыванию во многих компартментах, включая внеклеточную передачу сигналов посредством секреции, эндосомный транспорт посредством самосборки на внутриклеточных плазматических мембранах и интерфейсы передачи сигналов между цитоскелетом и компонентами, связанными с мембраной.На структурном уровне GBP1 представляет собой большой 65-килодальтонный белок, в котором различные N- и C-концевые домены соединены шарнирной областью GTPase, статус связывания нуклеотидов которой регулирует функцию других доменов GBP1 (1, 2). На механистическом уровне GBP1 самособирается в тетрамеры в некоторых контекстах, в то время как гетеродимеризуется с различными партнерами, такими как F-actin или p62, в др. Контекстах (3, 4). На клеточном уровне активация GBP1 сдерживает пролиферацию и защищает от апоптоза при воспалительных процессах (5-7).Наконец, на феноменологическом уровне GBP1, по-видимому, действует как пастырь IFNγ-индуцированных клеточных ответов, где GBP1 не участвует напрямую в реакции на цитокины, а вместо этого ослабляет интенсивность их сигнала с течением времени (8-10). При инфекции эти атрибуты GBP1 взаимодействуют, чтобы предотвратить пролиферацию инфицированных клеток, преждевременный ангиогенез стомы и защитить строму от апоптоза, вызванного воспалением, при этом координируя клеточно-автономные функции иммунитета, включая аутофагоцитоз (11-13).В гомеостазе GBP1, по-видимому, участвует в переносе эндосом, регуляции цитоскелета и аутофагии (4, 14). Однако в условиях рака GBP1 может действовать как палка о двух концах, способная сдерживать пролиферацию раковых клеток в некоторых контекстах, таких как рак груди и колоректальный рак, но также достаточная для закрепления фенотипа сильной устойчивости к химиотерапевтическому лечению (TXR), когда управляется вышестоящими онкогенами, воспалением и / или клеточным ответом на цитотоксические механизмы химиотерапии при раке яичников и глиобластоме (15–18).
Структура 1 фунта стерлингов
Человеческая форма GBP1 представляет собой большую ГТФазу 65 кДа, содержащую глобулярный N-конец, состоящий из беспорядочных доменов α-спирали и β-листов, соединенных с длинным C-концом параллельных α-спиралей (Рисунок 1). N-конец содержит сайт связывания нуклеотидов, называемый доменом большой GTPase (LG), который является общим для других членов суперсемейства динаминов, которые в совокупности регулируют перенос через мембрану, и шарнирную область α4′-спирали. С-конец содержит консервативный сайт изопренилирования CaaX, а также спирали α12 и α13, которые участвуют в регуляторных электростатических взаимодействиях с α4 ‘спиралью на границе с доменом LG.В отличие от родственных GTPases Ras и Gα, GBP1 не требует коактивирующего фактора связывания для проявления ферментативной активности (19-21). Вместо этого, связывание GTP с доменом LG запускает конформационные изменения в спирали α4 ‘, что, в свою очередь, втягивает α12 и α13 в более открытую конфигурацию, которая обеспечивает гомодимеризацию GBP1 посредством взаимодействия доменов α12 / 13 на одном мономере со спиралью α4 ′ на другом мономере. После димеризации двумя связанными нуклеотидами GTP домены LG гомодимера GBP1 отщепляют первую фосфатную группу от GTP, после чего освобожденный γ-фосфат может высвобождаться из комплекса или удерживаться на месте β-фосфатом, все еще связанным с α-фосфат.Однако GBP1 может также продуцировать GMP непосредственно из GTP, где высвобождение двух фосфатных групп предполагает альтернативную конформацию, в которой C-концевые α12 / 13 домены GBP1 предотвращают диссоциацию димера GBP1 и немедленное высвобождение γ-фосфата. N-концевой домен LG может также действовать, отщепляя β-фосфат от α-фосфата, после чего одна или две фосфатные группы могут высвобождаться при диссоциации димера. На каждой ферментативной стадии конформационные сдвиги в доменах α12 / 13 и LG координируются, чтобы запустить следующую реакцию расщепления (1).GTP, GDP и GMP проявляют сходную аффинность связывания с GBP1, где они конкурируют за доступ к сайту связывания (22). Хотя высвобождение фосфатных групп наблюдалось из димеров GBP1 при их диссоциации, было также показано, что димеры GBP1 образуют связанный с нуклеотидами GTP или GDP тетрамер, от которого мономеры GBP1 могут диссоциировать при высвобождении продукта GMP (23). Эти результаты предполагают, что переходное состояние GTP-to-GDP способствует димеризации GBP1, тогда как двухступенчатое расщепление GTP-to-GMP может быть вызвано временным образованием тетрамеров GBP1 (3).Хотя это подтверждается неспособностью мономерного или димерного GBP1 продуцировать GMP непосредственно из GDP, необходимы дополнительные исследования для полного выяснения молекулярной динамики переходных состояний нуклеотидов и самосборки GBP1. Текущие данные подтверждают модель, в которой временная самосборка GBP1 регулируется локальной доступностью GTP, GDP или GMP, где только GTP стимулирует ферментативное расщепление, в то время как GDP и GMP действуют как конкурентные ингибиторы дальнейшего расщепления нуклеотидов.
Рисунок 1 .Структура и регулирование GBP1. (вверху) GBP1 представляет собой большую ГТФазу 65 кДа, активность которой зависит от гомодимеризации или тетрамеризации. Самосборка регулируется статусом связывания GTP, где связывание GTP инициирует активность и самосборку, а GDP или GMP могут связываться с сайтом GTPase в качестве конкурентных ингибиторов. (Внизу) Промоторная область GBP1 регулируется несколькими отдельными, но перекрывающимися сайтами связывания факторов транскрипции. Во-первых, 3 чувствительных элемента p53 лежат выше и могут связываться несколькими копиями p53 одновременно.Во-вторых, сайт ISRE (интерферон-стимулированный ответный элемент) может быть занят IRF1, IRF9 или STAT1 по отдельности или в димерах, как и нижестоящий GAS (сайт активации γ-интерферона), после стимуляции IFNα или IFNγ. В-третьих, сайт c-Rel предпочтительно связывается с субъединицей p50 NFκB, отсутствие домена трансактивации которого предполагает функциональную гетеродимеризацию с другими факторами транскрипции. Связывание нескольких факторов транскрипции приводит к дополнительной активации.
Регуляция функции GBP1 осложняется его сайтом изопренилирования на C-концевом мотиве CaaX, где фарнезилирование необходимо для локализации GBP1 на липидной мембране (24, 25) (Figure 2).GBP1 является членом суперсемейства динаминов, которое управляет расщеплением везикул посредством самосборки на поверхности мембраны (26). Пока не ясно, как самосборка GBP1 играет роль в биологии. В гомеостатических условиях GBP1 экспрессируется на очень низких уровнях, повышаясь только в присутствии передачи сигналов интерферона (27). В условиях воспаления пул белков GBP1 быстро увеличивается, что важно для иммунитета хозяина (описанного ниже), а также для защиты от апоптоза (7). Исходя из этого, GBP1, по-видимому, обеспечивает некоторые важные взаимодействия липидных мембран, хотя пока не ясно, похожи ли эти взаимодействия на взаимодействия, предпринимаемые другими членами суперсемейства динаминов.Взаимодействие GBP1 с липидными мембранами дополнительно осложняется не только его зависимостью от GTP-опосредованной фарнезилированной активации GBP1 и связывания с мембраной, но также из-за взаимной конкуренции между состояниями самосборки и связывания с мембраной. GBP1, связанный с GDP-фторидом алюминия или GMP, не может связываться с липидными мембранами; только GTP-связанные формы допускают это взаимодействие (28). Последующая диссоциация GBP1 на мембране происходит быстро, поскольку GTP расщепляется до GDP или GMP, которые затем могут конкурентно ингибировать повторную ассоциацию GBP1 с липидными мембранами.Хотя фарнезилирование мотива CaaX является необходимым условием связывания GBP1 липидными мембранами (24), оно, по-видимому, не ингибирует самосборку GBP1 в цитозоле (3, 24). Это, однако, изменяет активность GBP1 в том смысле, что цитозольный GBP1 предпочтительно производит 2 GMP из GTP (85% GMP до 15% GDP), в то время как мембраносвязанный GBP1 смещен в сторону производства GDP из GTP (от 70% GDP до 30% GMP) ( 22, 23) (рисунок 3). В экспериментальных условиях с использованием очищенного фарнезилированного белка было обнаружено, что GBP1 самособирается в круглые трубки диаметром 60 нм и длиной от 60 до 200 нм в присутствии GTP, тогда как GDP приводил к меньшему количеству трубок меньшего диаметра 20 нм и Длиной 50 нм (29).Биологическая функция этих самособирающихся структур в настоящее время неизвестна, хотя недавняя работа показала, что тетрамеризация и связанное с ней преимущественное производство GMP аллостерически связаны с противовирусной активностью in vitro (30). То, что GBP1 также связывается с глобулярным F-актином и β-тубулином-III (описанным ниже), имеет интересные последствия для клеточной биологии, которые требуют дальнейшего исследования (4, 17), как и недавние модели молекулярной динамики, предполагающие, что самосборка может осуществляться с помощью динаминовоподобных крупномасштабных перестроек альфа-спиралей по всей структуре GBP1 (31).
Рисунок 2 . Обзор функции GBP1. GBP1 может усиливаться в ответ на интерфероны или другие воспалительные цитокины, такие как TNFα, и подавляется факторами роста, такими как фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и трансформирующий фактор роста β (TGFβ). GBP1 может локализоваться в цитозоле, на поверхности мембраны или внеклеточно через секрецию. Самосборка GBP1 и доступность связывающего партнера регулируются его статусом связывания GTP, где GTP способствует сборке, а GDP ее ингибирует.GBP1 был обнаружен в комплексе с TUBB3 (β-тубулин III), PIM1 (протоонкоген Pim-1, серин / треонинкиназа), ATG8 (белок 8, связанный с аутофагией), p62 (секвестосома 1), мономеры F-актина и другие, что способствует его разнообразным клеточным эффектам. Они включают важную роль в удалении внутриклеточных патогенов, остановке пролиферации клеток при воспалительных состояниях и защите клеток от апоптоза, вызванного воспалением. Эти действия могут быть захвачены предшествующими онкогенными событиями, чтобы способствовать выживанию раковых клеток против цитотоксических терапий, таких как паклитаксел и лучевая терапия.Другие функции GBP1, такие как модуляция воспалительного состояния, его связь с такими факторами, как PIM1, и содействие нарушению регуляции межклеточной адгезии, могут способствовать увеличению прогрессирования заболевания при различных подтипах рака, включая рак яичников, головы и шеи, и поражения головного мозга. У людей мутации в GBP1 связаны с хронической вирусной инфекцией, хотя мутация в GBP1 не является необходимой для его участия в резистентности к лечению.
Рисунок 3 . Модель активности ГТФазы GBP1.Связывание GBP1 GTP, по-видимому, запускает гомодимеризацию и дальнейшую самосборку в гомотетрамеры, фибриллы или более крупные молекулярные комплексы с различными партнерами связывания, регулирующими пролиферацию и воспаление. Будучи связанным с мембраной, GBP1 в основном продуцирует GDP, высвобождая единственный фосфат, тогда как цитозольный GBP1 предпочтительно продуцирует GMP и дифосфатную группу. Последовательность состояний самосборки, функциональные отношения с различными партнерами по связыванию и точная регуляция активности GTPase в каждом из них еще не охарактеризованы.
Регламент 1 фунт стерлингов
Несколько линий доказательств показывают, что GBP1 является критическим геном, стимулированным интерфероном (ISG), уникальным по скорости и величине его активации после стимуляции интерфероном типа I или II (27). В отличие от других более медленных ISG, уровни GBP1 резко повышаются в течение часа после воздействия интерферона I типа и продолжают расти до 24 часов, к этому моменту также экспрессируются более медленные ISG (9, 10). Подобный, но более медленный рост GBP1 также наблюдается при использовании интерферона типа II (27).Уровни GBP1 остаются высокими при продолжении стимуляции интерфероном, но быстро падают после отмены стимуляции интерфероном (32). В то время как многие ISG, такие как различные цитокиновые рецепторы или хемокиновые лиганды, непосредственно опосредуют клеточный ответ на воспаление, механизм действия GBP1, по-видимому, является более косвенным из-за ослабления общей активности ISG как интегратора клеточного стресса и воспалительных программ, о чем свидетельствует его регулирующие эффекты на величину секреции интерферона, активацию аутофагии и снижение чувствительности к апоптозу, что может быть защитным механизмом в эпителиальных и эндотелиальных клетках для предотвращения гибели клеток при инициировании воспаления (6–9).За исключением первоначальных результатов, показывающих различных предполагаемых партнеров по связыванию GBP1, от p62 до глобулярного F-актина (4, 33), точную природу и степень нижестоящих партнеров по связыванию GBP1 или влияние нуклеотидов GBP1, мембранный перенос или самосборку. -состояния в этой связи еще предстоит выяснить. В целом, это приводит к феноменологической модели активности GBP1, в которой GBP1 способствует раннему клеточному воспалительному ответу за счет активации ремоделирования цитоскелета и переноса эндосом, а также служит для предотвращения неконтролируемой положительной обратной связи от возникновения неконтролируемого воспалительного ответа или преждевременной дифференцировки клеток. (11, 34).
Промоторная область GBP1 содержит три отдельные последовательности, ассоциированные с воспалением (рис. 1): элемент ответа, стимулированный интерфероном (ISRE), сайт активации γ-интерферона (GAS) и сайт связывания c-Rel (9, 10, 27 , 32). Каждая из этих последовательностей связана с отдельными, но перекрывающимися воспалительными путями. Интерфероны типа I, такие как интерферон-α (IFNα), стимулируют транскрипцию GBP1 путем активации интерферон-стимулированного генного фактора 3 [ISGF3, также известного как интерферон-чувствительный фактор 9 (IRF9)] в сайте ISRE или фактором активации IFNα [AAF , гомодимер преобразователя сигнала и активатор транскрипции 1 (STAT1)] на сайте GAS, который, в свою очередь, более активно активируется интерфероном типа II, таким как интерферон-γ (IFNγ), но действует через GAGA-ассоциированный фактор ( GAF), IRF1 или IRF9.Передача сигналов, стимулированная IFNα и IFNγ, не исключает друг друга; активация на сайте ISRE через IFNα или IFNγ или на сайте GAS через IFNγ может стимулировать транскрипцию GBP1, но для этого эффекта строго необходим сайт ISRE, поскольку его генетический нокаут блокирует рост GBP1 после интерферона-α или -γ стимуляция (32). Промотор GBP1 также содержит другой сайт связывания ISG: c-Rel, с которым p50, вместо более часто используемой p65, субъединицы NFκB связывается в ответ на передачу сигналов фактора некроза опухоли α (TNFα) или интерлейкина-β1 (ILβ1). (9, 10).Однако у p50 отсутствует домен трансактивации и он может способствовать транскрипции GBP1 только с гетеродимеризованным партнером по связыванию, таким как CCAAT-энхансер-связывающий белок β (C / EBPβ) или белок, кодируемый B-клеточной лимфомой 3 (BCL3) (35). Активность фактора транскрипции на сайте c-Rel кооперативна с сайтами ISRE и GAS и необходима для полной активации транскрипции GBP1, о чем свидетельствует его нокаут, уменьшающий, но не устраняющий, продукцию GBP1 после IFN-опосредованной активации (32). Интересно, что пары ISRE / GAS и ISRE / c-Rel обнаруживаются в промоторных последовательностях других важных ISG, таких как CD1b, CD69, и регулируются при активации, экспрессируются и секретируются нормальные Т-клетки (RANTES, также известные как CCL5 ), предполагая, что это консервативный регуляторный мотив во многих ISG, который может использоваться для координации состояний активации клеток с пониженной чувствительностью к апоптозу, необходимой для эффективного клеточно-автономного иммунитета и функционирования в сильно воспаленном микроокружении (9).Таким образом, стимулирующие цитокины могут первоначально способствовать синтезу GBP1 в быстром масштабе времени, чтобы координировать клеточные изменения для медленнее реагирующих ISG, чтобы затем «точно настроить» воспаление, обеспечивая экономный механизм активации воспалительных реакций, а также средства их регулирования. Более того, гетерогенные партнеры связывания p50 в сайте c-Rel участвуют в управлении различными воспалительными исходами; например, активность C / EBPβ больше связана с иммуносупрессивным фенотипом в активированных миелоидных клетках (35), где GBP1 также высоко экспрессируется после стимуляции цитокинами.Дополнительное выяснение того, как гетеродимеры факторов транскрипции управляют паттернами дифференциальной экспрессии ISGs, существенно расширит наше понимание процесса раннего воспалительного ответа.
GBP1 также регулируется с помощью факторов транскрипции p53 и Yin Yang 1 (YY1). GBP1 имеет три сайта связывания p53, расположенные выше в своем промоторе, которые действуют совместно с сайтами ISG ниже по течению (36). Его сайт YY1 активируется посредством активности протеинкиназы p38-митоген-ассоциированной (p38-MAPK) (18).Как p53, так и p38-MAPK активируются клеточными стрессорами, такими как повреждение ДНК, TNFα, IL1α, лиганд Fas (FASL) и трансформирующий фактор роста β (TGFβ), и действуют для координации остановки цикла роста, снижения чувствительности к апоптотическим стимулам и активация различных факторов клеточного стрессорного ответа, таких как белки теплового шока, ядерные киназы Jun и семейство малых GTPases Ras (37). Эти факторы подразумевают, что GBP1 может играть важную роль в клеточном ответе на различные генотоксические, цитотоксические и воспалительные сигнальные стрессоры, способствуя устойчивости к апоптозу и одновременно организуя широкий спектр эффекторов стрессорного ответа, которые обеспечивают продолжительное выживание клеток в суровых условиях.
GBP1 при воспалении
Как отмечалось выше, стимуляция интерфероном и другими цитокинами сильно активирует активность GBP1. Учитывая, что многие воспалительные стимулы повышают чувствительность принимающих клеток к апоптозу, быстрая индукция GBP1 и последующее ингибирование клеточной пролиферации и апоптоза после воздействия цитокинов, по-видимому, действует как механизм увеличения выживаемости клеток сразу после воспалительного события. В эндотелиальных клетках и эндотелиальных предшественниках воздействие IFN вызывает быстрый всплеск уровней GBP1, C-конец которого достаточен для сдерживания клеточной пролиферации в эндотелиальных и эпителиальных клетках посредством пока еще не определенного механизма и чья N-концевая функция GTPase необходима для ингибирование матричной металлопротеиназы 1 (MMP1), которая в сочетании с активированным интегрином α4 снижает клеточную способность к распространению и пролиферации независимо от C-концевых эффектов GBP1 (6, 10, 38) (рис. 2).Однако повышенный уровень интегрина α4 способствует адгезии лейкоцитов к эндотелиальным клеткам с высоким содержанием GBP1, что указывает на его роль в облегчении иммунной мобилизации в местах воспаления (39). Множественные исследования, в которых блокируется или сверхэкспрессируется GBP1 с помощью трансгенных или синтетических конструкций, показали, что GBP1 необходим и достаточен для ингибирования пролиферации после воздействия воспалительных цитокинов в эндотелиальных клетках (6, 14). Этим эффектам противодействует увеличение воздействия фактора роста фибробластов β (βFGF) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), которые также снижают экспрессию GBP1 в эндотелиальных клетках пупочной вены человека (HUVEC) (32) и дозозависимым образом в 3D. сконструированные тканевые конструкции, в которых повышенная экспрессия GBP1 коррелирует со снижением ангиогенеза (40).
Высокая экспрессия GBP1 после воздействия интерферона также была обнаружена в лейкоцитах и эпителиальных клетках кишечника (14, 41). Хотя GBP1 необходим для автономной защиты хозяина от внутриклеточных патогенов в миелоидных клетках (подробно рассматривается ниже), его прямая роль в пролиферации миелоидных клеток еще не выяснена, хотя первоначальные результаты предполагают, что активность GBP1 связана с более иммуносупрессивным миелоидом «M2». фенотип (42). GBP1 высоко экспрессируется как в CD4, так и в CD8 Т-клетках после стимуляции интерфероном, где его уровни продолжают расти до 24 часов после стимуляции (3).Генетический нокдаун GBP1 в Т-клетках приводит к значительно более высокой секреции интерлейкина-2 (IL2), большей передаче сигналов Т-клеточного рецептора и CD3, а также к повышенной экспрессии CD69 и CD45, обоих маркеров активации клеток, хотя нижележащее фосфорилирование ERK также было увеличена (14), что указывает на усиление реакции клеток на стресс. Таким образом, GBP1 может действовать, чтобы сохранить жизнеспособность клеток и смягчить реакцию на передачу сигналов интерферона, чтобы предотвратить как сбой в популяции Т-клеток, так и ограничивая положительную паракринную или аутокринную обратную связь в провоспалительной передаче сигналов.Эти эффекты опосредуются широким взаимодействием GBP1 с регуляторными белками цитоскелета, такими как пластин-2 (LCP1), β-2-спектрин и миозин-ассоциированные факторы (14). Интересно, что отдельное исследование показало, что GBP1 ингибирует образование нитчатого актина посредством опосредованного олигомеризацией преимущественного связывания и стабилизации глобулярного F-актина (4), что, учитывая необходимость обширного ремоделирования актина для формирования эффективного иммунологического синапса в Т-клетках. активации или во время хемотаксиса лейкоцитов (14), предполагает, что GBP1 может играть роль в замедлении усвоения про-активационных эффекторов в цитоскелет.Интересно, что уровни GBP1 связаны с активированным Т-хелпером 1-подобным фенотипом в Т-клетках, взаимодействующих с воспаленными эпителиальными клетками кишечника (43), показывая, что GBP1 не препятствует более длительной функции Т-клеток. GBP1 также играет роль в кишечном эпителии при хронических воспалительных состояниях, совместно локализуясь в прилегающих к мембране участках актина с рецепторами Коксаки и аденовируса, где, подобно его роли в эндотелиальных клетках, активность GBP1 коррелирует с увеличением выживаемости и снижением пролиферации. при воспалительном раздражении (44). 2012 Capaldo Nusrat показал, что блокада GBP1 пролиферации кишечных эпителиальных клеток регулируется независимо от опосредованного канонической гликогенсинтазы киназы 3β (GSK3β) подавления промитогенного β-катенина и передачи сигналов Т-клеточного фактора (41). То, что экспрессия GBP1 коррелирует как с воспалительным заболеванием кишечника, так и с уменьшением роста колоректальной карциномы, предполагает, что GBP1 действует аналогичным образом в эпителиальных клетках, как и в эндотелиальных клетках, уменьшая пролиферацию и вызванный воспалением апоптоз (40, 41, 43, 44), который имеет серьезные последствия для иммунитета слизистых оболочек и лечения.
В целом, GBP1 действует, чтобы ингибировать пролиферацию и клеточную чувствительность к апоптозу в ответ на воспалительные стимулы посредством регуляции цитоскелета и связанных с ним сигнальных каркасов в коротких временных масштабах.
GBP1 в Инфекцию
GBP1 играет важную роль в клеточно-автономном иммунитете, при котором инфицированные клетки полагаются на созревание фагосом / инфицированных вакуолей в аутофагосомы для уничтожения вторгающихся патогенов или, если это не может устранить инфекцию, пироптоза, чтобы вызвать повышение иммунитета в месте инфекции.В соответствии с этими результатами было обнаружено, что GBP1 быстро локализуется на фагосомных мембранах в моноцитах, инфицированных Listeria, Chlamydia или мириадами вирусов, где это необходимо, но недостаточно для ускорения созревания аутофагосом, участвует в образовании инфламмасом и возбудителях. -ассоциированное распознавание молекулярных паттернов и необходимо для IFNγ для оказания противовирусных эффектов в экспериментах in vitro, на первичных клетках человека и in vivo, на мышах (13, 45–49).Подобно другим членам семейства динаминов крупных GTPаз, которые также участвуют в автономном клеточном иммунитете, GBP1, по-видимому, взаимодействует с многочисленными мембранными регуляторными элементами, такими как фагоцитарная оксидаза и p62 / секвестосома 1, которые способствуют эффективной аутофагии и контролю инфекций (33). ). Это согласуется с ролью GBP1 в стимулировании реакций клеточного стресса через пути ERK, связывая регуляцию динамики мембран (включая митохондрии) с метаболической и воспалительной функцией (14, 41, 42).Действительно, нокаут-эксперименты показали, что линии клеток человека, лишенные GBP1, неспособны устранить внутриклеточные патогенные инфекции, в то время как эпидемиологические данные о людях в значительной степени указывают на полиморфизм GBP1 с хронической активной инфекцией вируса Эпштейна-Барра, язвенной туляремией и повышенным значением GBP1 в спинномозговой жидкости пациенты с бактериальным менингитом (33, 50). Эти данные свидетельствуют о том, что GBP1 не только играет роль в клеточных ответах на интерферон или другие цитокиновые стимулы, но также важен для внутриклеточной защиты в различных условиях.Еще неизвестно, включают ли эти защитные функции также окислительные или другие пути реакции на клеточное повреждение.
GBP1 в Раке
Рак возникает в результате сложного взаимодействия мутационных событий и переходов клеточных состояний, которые сопровождаются опосредованным интерфероном воспалением и реорганизацией цитоскелета, которая может вовлекать GBP1 в онкогенный процесс. Однако эффекты GBP1 при раке, по-видимому, сильно зависят от контекста, поскольку его повышенная регуляция связана со снижением прогрессирования при некоторых типах рака, таких как рак молочной железы и колоректальный рак (51–53), но связана с усилением прогрессирования, метастазированием и т. Д. и устойчивость к лечению при других типах рака, таких как рак яичников и глиобластома (17, 54).Хотя GBP1 может оказывать эти эффекты присущим раку образом, действуя внутри раковых клеток или посредством внешнего ракового механизма через микросреду и иммунную активность, в современной литературе еще не проводится четкого разграничения между этими факторами, и срочно необходимы дополнительные исследования.
При раке молочной железы, колоректального рака и кожи транскрипционное и иммуногистохимическое профилирование образцов пациентов показало, что высокие сигнатуры GBP1 являются благоприятными прогностическими индикаторами (15, 51–53, 55, 56), связанными с уменьшением прогрессирования заболевания и большей общей выживаемостью.Эти данные могут быть обусловлены антипролиферативной активностью GBP1 в воспалительном контексте, что проявляется в ингибировании эндотелиальной и эпителиальной пролиферации после стимуляции цитокинами (6, 7). Степень, в которой это верно в сложных условиях микросреды опухоли, в настоящее время неизвестна, и необходимы дальнейшие исследования для определения клон-специфической активности GBP1 в онкогенном процессе. И хотя GBP1 может сдерживать пролиферацию раковых клеток при этих формах рака, он также может действовать как медиатор устойчивости к лечению.В исследовании образцов рака груди человека Fekete и Györffy (57) обнаружили, что экспрессия GBP1 сильно коррелирует с неэффективностью лечения паклитакселом во всех молекулярных подтипах рака груди, хотя это противоречит выводам Tipton et al. (58) с использованием генетических манипуляций с GBP1 в линиях клеток человека, которые обнаружили чрезмерную экспрессию GBP1, не индуцировали резистентность к паклитакселу. Аналогичная сложность обнаружена при колоректальном раке, где потеря опосредованной GBP1 апоптотической реактивности на передачу сигналов интерферона связана с ко-регуляцией генов, участвующих в иммуносупрессии, что способствует прогрессированию заболевания и предвещает ухудшение прогноза (59).
Однако при раке яичников и рака головы и шеи GBP1 неизменно ассоциировался с прогрессированием заболевания и развитием устойчивости к лечению (17, 60). Эта тенденция была впервые отмечена при профилировании линий клеток рака яичников человека, в ходе которого было обнаружено, что высокая экспрессия GBP1 сильно коррелирует с устойчивостью к паклитакселу и что его нокаут восстанавливает чувствительность к лечению (60, 61). Эти результаты были подтверждены при исследовании образцов пациентов, где в отдельной статье Wadi et al.(62) повторили предыдущие данные о достаточности GBP1 для защиты от апоптоза, опосредованного паклитакселом, а также обнаружили высокую экспрессию GBP1 у 17% пациентов с раком яичников до лечения. Эта цифра была увеличена до 80% пациентов с раком яичников после лечения паклитакселом или доцетакселом, и последующее исследование показало, что экспрессия GBP1 является значимым коррелятом снижения выживаемости без прогрессирования заболевания (62). Подобные результаты были обнаружены при плоскоклеточном раке головы и шеи, где экспрессия GBP1 коррелирует со стадией заболевания и метастазами в лимфатические узлы в образцах пациентов (63, 64).Экспрессия GBP1 также коррелировала с метастазами как при раке легких, так и при раке молочной железы, где исследование эксплантатов рака легких человека и метастазирующих в мозг клеток рака молочной железы показало снижение миграции in vitro при блокаде GBP1, а экспрессия GBP1 коррелировала с прогрессированием заболевания у пациентов. (54, 65). Интересно, что при метастазировании рака молочной железы было обнаружено, что экспрессия GBP1 индуцировалась в клетках рака молочной железы активностью Т-лимфоцитов, показывая, что внешние процессы рака могут влиять на контекст и функцию GBP1 (54).На один аспект этой дифференциальной активности могут влиять гетерогенные партнеры по связыванию, например, данные о том, что GBP1 напрямую взаимодействует с протоонкогеном серин / треонинкиназой 1 (PIM1), маркером прогрессирования заболевания и устойчивости к лечению при раке яичников и других формах рака (66). , 67). В Tipton et al. (58) было показано, что дифференциальная активность GBP1 в чувствительности к паклитакселу между линиями клеток рака груди и яичников опосредована взаимодействием с различными изоформами PIM1, при этом изоформа PIM1 44 кДа была связана с неизмененной чувствительностью к паклитакселу в клетках рака молочной железы, в то время как родственная изоформа PIM1 33 кДа была связана с индукцией устойчивости к паклитакселу в клетках рака яичников.Эти результаты подчеркивают, что дополнительное исследование роли GBP1 в онкогенезе не только убедительно, но также потребует внимательного отношения к контексту, в котором он действует, включая тип рака, историю лечения и модельную систему. Хотя все приведенные выше результаты получены на образцах пациентов или клеточных линиях человека, необходимо отметить, что человеческий GBP1 более гомологичен мышиному GBP2, близкородственной GTPase (68), что требует специального исследования при использовании сингенных линий мышиных клеток для дальнейшего изучения GBP биология и прогрессирование рака.
Обсуждение
GBP1 представляет собой уникальную большую ГТФазу, управляющую клеточными ответами на инфекцию, воспаление и стрессоры окружающей среды, которые в некоторых контекстах могут быть захвачены вышестоящими онкогенными событиями, чтобы вызвать устойчивость к лечению и прогрессирование опухоли при раке. В отличие от других генов, индуцируемых интерфероном, которым требуется несколько часов для ответа на воспаление, конститутивно низкие уровни GBP1 быстро активируются в ответ на IFNγ, IFNα, TNFα или IL-1α / β в течение часа и продолжают расти до 24 часов.GBP1, по-видимому, не участвует напрямую в передаче сигналов воспаления, вместо этого он модулирует величину воспалительного ответа в Т-клетках, миелоидных клетках, эндотелиальных клетках и эпителиальных клетках кишечника (IEC), где активность GBP1 также приводит к снижению секреции воспалительных цитокинов. как снижение чувствительности к апоптозу, опосредованному воспалением. Эти эффекты связаны с глубокими антипролиферативными эффектами GBP1 в эндотелиальных клетках и IEC, где C-концевой домен, не являющийся GTPase, подавляет клеточную пролиферацию независимо от его статуса фарнезилирования и локализации на мембране.Хотя точные молекулярные связи еще не известны, активность GBP1 также связана с повышенной активацией путей c-Jun и ERK, что подразумевает роль в активации путей ответа клеточного стресса и объединяет роль GBP1 как мощного ингибитора неуправляемой положительной обратной связи в воспалительная передача сигналов и, таким образом, уменьшение гибели клеток, которая в противном случае сопровождала бы такую передачу сигналов.
GBP1 наблюдался во многих клеточных компартментах с широким набором партнеров по связыванию, включая цитозольную самосборку гомотетрамеров в филаменты, участие в глобулярных сборках F-актина, гомодимерную ассоциацию с поверхностями мембран, гетеродимерную передачу сигналов и мономерную внеклеточную секрецию.Предпочтения связывания GBP1, по-видимому, регулируются его статусом связывания нуклеотидов, где связывание GTP обеспечивает гомодимерную или -тетрамеризацию и последующее расщепление GTP до GMP, тогда как связывание GDP или GMP с сайтом GTPase GBP1 конкурентно ингибирует самосборку. Точные взаимоотношения между партнерами по связыванию GBP1 и его разнообразными клеточными эффектами не полностью охарактеризованы, хотя было показано, что взаимодействие GBP1 с p62 на поверхности эндосомы необходимо для созревания в аутофагосомы при устранении внутриклеточных инфекций в моноцитах, и что GBP1 взаимодействует с актиновый цитоскелет в снижении реакции Т-клеток на воспалительные стимулы.GBP1 также был зафиксирован на связывании с TUBB3, альтернативной субъединицей микротрубочек, активируемой в устойчивых к таксанам раковых клетках, и PIM1, мощным промотором клеточной пролиферации, в формировании цитоскелетных ворот множественной лекарственной устойчивости (TXR) в яичниках, рака головы и шеи, груди и мозга, что делает его ключевой мишенью в борьбе с болезнью TXR + и связанной с ней смертностью.
Хотя GBP1 является антипролиферативным в нормальных клетках, сдерживая преждевременный ангиогенез или пролиферацию IEC при воспалительных состояниях, этот эффект при раке сильно зависит от контекста.Принимая во внимание, что рост некоторых видов рака, таких как колоректальная карцинома и рак молочной железы, может сдерживаться активностью GBP1, эффекты GBP1, способствующие выживанию, также могут быть захвачены общими онкогенными мутациями, такими как EGFRvIII, чтобы усилить его антиапоптотические эффекты, в то время как активность других взаимодействующих факторов, таких как PIM1 или p38-MAPK, заглушает любую латентную антипролиферативную активность GBP1 и приводит к агрессивному фенотипу рака TXR + . Действительно, уровни белка GBP1 являются отрицательными прогностическими показателями в образцах пациентов с раком яичников и головы и шеи, а также участвуют в прогрессировании рака легких, головного мозга и других видов рака.Генетические манипуляции с уровнями GBP1 показали, что активность GBP1 необходима и достаточна для опосредования выживания клеток даже перед лицом возрастающих доз таксанов, платиновых агентов и радиотерапии как in vitro , так и in vivo . Кроме того, предварительные эксперименты с опосредованным низкими молекулами ингибированием ассоциации GBP1 с PIM1 продемонстрировали восстановление чувствительности к лечению и снижение роста рака яичников, показывая, что GBP1 является отличной молекулярной мишенью для борьбы с TXR при прогрессировании опухоли.Успех таких методов лечения не только сдерживает рост опухоли, но также увеличивает цитотоксическую эффективность таксанов и других противораковых средств, позволяя более низким дозам оказывать более сильное воздействие и спасая пациентов с другими рефрактерными заболеваниями.
Несмотря на то, что фунты стерлингов были охарактеризованы на протяжении более трех десятилетий, остается много нерешенных вопросов, касающихся биологии GBP1. Главным из них является точный характер взаимосвязи между клеточной локализацией GBP1, его партнерами по связыванию (включая его самого) и его клеточными эффектами на здоровье и болезнь в различных типах клеток.Будет особенно интересно определить, являются ли эффекты GBP1 типоспецифичными или вместо этого используются более универсально для защиты от воспалительного инсульта и, кроме того, как эти эффекты различаются статусом связывания нуклеотидов и посттрансляционной модификацией. Непролиферативная, антиапоптотическая и ослабляющая воспаление активность, связанная с активностью GBP1 в гомеостазе и TXR при раке, также очень похожа на появляющиеся признаки клеточного старения, которое участвует в онкогенезе и регуляции воспаления и заживления ран.Выяснение этих и других вопросов, таких как идентификация других факторов, взаимодействующих с GBP1 в мембранном переносе, TXR и ответе на клеточный стресс, даст новые богатые знания о регуляции воспаления, выживании клеток перед лицом цитотоксических стрессоров, прогрессировании мириадов рака и терапевтических средств для изменения активности, связанной с GBP1, для улучшения контроля над инфекцией, раком, воспалением и старением.
Авторские взносы
SM — идея этой обзорной статьи.AH, DT и SM внесли свой вклад в написание этой рукописи.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Сокращения
GBP1, гуанилат-связывающий белок 1, большая GTPase, участвующая в выживании и пролиферации клеток; GTPase, фермент, который модифицирует фосфатные группы гуанозин-5′-трифосфата; IFNγ, интерферон γ, мощный противовирусный и провоспалительный цитокин; TXR — устойчивость к лечению; LG, большой домен GTPase GBP1; CaaX, сайт изопренилирования аминокислоты; GTP, гуанозин-5′-трифосфат; GMP, гуанозин-5′-монофосфат; GDP, гуанозин-5′-дифосфат; ISG, ген, стимулированный интерфероном; ISRE, элемент ответа, стимулированный интерфероном; ГАЗ, сайт активации γ-интерферона; IFNα, интерферон альфа, воспалительный цитокин; ISGF3, фактор 3 гена, стимулированного интерфероном; IRF9, интерферон-чувствительный фактор 9, другое название ISGF3; IRF1, интерферон-чувствительный фактор 1; NFκB, ядерный фактор κB, фактор транскрипции, участвующий в регуляции воспаления; TNFα, фактор некроза опухоли α, распространенный провоспалительный медиатор; ILβ1, интерлейкин β1, обычный воспалительный цитокин; C / EBPβ, CCAAT-энхансер-связывающий белок β, фактор транскрипции; BCL3, белок, кодируемый В-клеточной лимфомой 3; CD1b, трансмембранный гликопротеин, участвующий в презентации липидных антигенов; CD69, маркер активации Т-клеток; RANTES, регулируется при активации, экспрессируется и секретируется нормальными Т-клетками, также известными как CCL5; YY1, фактор транскрипции Инь Ян 1; FASL, лиганд Fas, апоптотический сигнал; MMP1, матричная металлопротеиназа 1; βFGF, фактор роста фибробластов β; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов; M2, предполагаемое иммуносупрессивное состояние миелоидных клеток; ERK, киназа, регулируемая внеклеточными сигналами, регулятор восприимчивости клеток к экзогенным сигналам; LCP1, пластин-2, белок, связывающий цитоскелет; GSK3β, киназа гликогенсинтазы 3β, участвующая в хранении глюкозы; МОА, механизм действия; TUBB3, β тубулин III, альтернативная субъединица микротрубочек; ABC, АТФ-связывающая кассета, мотив, общий для энергоемких белков; MDR-1, множественная лекарственная устойчивость 1, насос оттока малых молекул; PIM1, протовирусный сайт интеграции 1, также известный как серин / треонинкиназа 1 протоонкогена; CDKN1A, ингибитор циклин-зависимой киназы 1a, регулятор развития клеточного цикла; EGFRvIII, распространенная онкогенная мутация рецептора эпидермального фактора роста; P38-MAPK, митогенный сенсорный и регуляторный путь; TP53, обычный онкоген, нарушающий регуляцию клеточного цикла; STAT1, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 1.
Список литературы
1. Абдулла Н., Сринивасан Б., Модиано Н., Крессвелл П., Сау А.К. Роль отдельных доменов и идентификация внутреннего разрыва в человеческом гуанилат-связывающем белке-1. Дж Мол Биол . (2009) 386: 690–703. DOI: 10.1016 / j.jmb.2008.12.060
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
2. Ghosh A, Praefcke GJ, Renault L, Wittinghofer A, Herrmann C. Как гуанилат-связывающие белки достигают процессивного расщепления GTP до GMP, стимулированного сборкой. Природа . (2006) 440: 101. DOI: 10.1038 / nature04510
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Kunzelmann S, Praefcke GJ, Herrmann C. Связывание нуклеотидов и самостимулируемая GTPase активность человеческого гуанилат-связывающего белка 1 (hGBP1). Методы Энзимол . (2005) 404: 512–27. DOI: 10.1016 / S0076-6879 (05) 04045-0
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4. Остлер Н., Бритцен-Лоран Н., Либл А., Нашбергер Е., Лохнит Г., Остлер М. и др.Гуанилат-связывающий белок 1, индуцированный гамма-интерфероном, представляет собой новый фактор ремоделирования актинового цитоскелета. Молекулярная биология . (2014) 34: 196–209. DOI: 10.1128 / MCB.00664-13
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Любезедер-Мартеллато С., Гензи Э., Йорг А., Тёпольт К., Нашбергер Э., Креммер Э. и др. Экспрессия гуанилат-связывающего белка-1 избирательно индуцируется воспалительными цитокинами и является маркером активации эндотелиальных клеток во время воспалительных заболеваний. Ам Дж. Патол . (2002) 161: 1749–59. DOI: 10.1016 / S0002-9440 (10) 64452-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Guenzi E, Töpolt K, Cornali E, Lubeseder-Martellato C, Jörg A, Matzen K, et al. Спиральный домен GBP-1 опосредует ингибирование пролиферации эндотелиальных клеток воспалительными цитокинами. EMBO J . (2001) 20: 5568–77. DOI: 10.1093 / emboj / 20.20.5568
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7.Naschberger E, Bauer M, Stürzl M. Человеческий гуанилат-связывающий белок-1 (hGBP-1) характеризует и устанавливает фенотип активации неангиогенных эндотелиальных клеток при воспалительных заболеваниях. Adv Enzyme Regul . (2005) 45: 215–27. DOI: 10.1016 / j.advenzreg.2005.02.011
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Gomes MTR, Cerqueira DM, Guimarães ES, Campos PC, Oliveira SC. Гуанилат-связывающие белки на перекрестке неканонической активации инфламмасом во время бактериальных инфекций. Дж Лейкок Биол . (2019): 553–62 DOI: 10.1002 / JLB.4MR0119-013R
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
9. Лью Д. Д., Декер Т., Стрелов И., Дарнелл Дж. Э. Перекрывающиеся элементы в промоторе гена гуанилат-связывающего белка опосредуют индукцию транскрипции альфа- и гамма-интерферонами. Молекулярная биология . (1991) 11: 182–91. DOI: 10.1128 / MCB.11.1.182
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Декер Т., Лью DJ, Ченг Ю.С., Леви Д.Е., Дарнелл Дж.Взаимодействие альфа- и гамма-интерферона в регуляции транскрипции гена, кодирующего гуанилат-связывающий белок. EMBO J . (1989) 8: 2009–14. DOI: 10.1002 / j.1460-2075.1989.tb03608.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11. Паммер Дж., Рейниш С., Бирнер П., Погода К., Штурцл М., Чахлер Э. Интерферон-α предотвращает апоптоз эндотелиальных клеток после кратковременного воздействия, но вызывает репликативное старение после непрерывной стимуляции. Лабораторные исследования . (2006) 86: 997. DOI: 10.1038 / labinvest.3700461
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Шеной А. Р., Ким Б. Х., Чой Х. П., Мацузава Т., Тивари С., МакМикинг Д. Д.. Новые темы в IFN-γ-индуцированном иммунитете макрофагов с помощью семейств ГТФаз p47 и p65. Иммунобиология. (2008) 212: 771–84. DOI: 10.1016 / j.imbio.2007.09.018
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Тицель I, Эль-Хайби Ц, Карабео, РА.Белки, связывающие гуанилат человека, усиливают антихламидийные эффекты интерферона-γ. ПЛОС ОДИН . (2009) 4: e6499. DOI: 10.1371 / journal.pone.0006499
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Форстер Ф., Пастер В., Ужин В., Шатцлмайер П., Сунценауэр С., Остлер Н. и др. Гуанилат-связывающий белок 1 — опосредованное взаимодействие передачи сигналов рецептора антигена Т-клеток с цитоскелетом. Дж. Иммунол . (2014) 192: 771–81. DOI: 10.4049 / джиммунол.1300377
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Ascierto ML, Kmieciak M, Idowu MO, Manjili R, Zhao Y, Grimes M, et al. Сигнатура генов иммунной функции, связанных с безрецидивной выживаемостью у пациентов с раком груди. Лечение рака молочной железы . (2012) 131: 871–80. DOI: 10.1007 / s10549-011-1470-x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Бритцен-Лоран Н., Липник К., Оккер М., Нашбергер Э., Шеллерер В.С., Кронер Р.С. и др.GBP-1 действует как опухолевый супрессор в клетках колоректального рака. Канцерогенез . (2012) 34: 153–62. DOI: 10.1093 / carcin / bgs310
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17. Де Донат М., Мариани М., Петрелла Л., Мартинелли Э., Заннони Г. Ф., Веллоне В. и др. Β-тубулин класса III и цитоскелетные ворота для лекарственной устойчивости при раке яичников. Дж. Клеточная физиология . (2012) 227: 1034–41. DOI: 10.1002 / jcp.22813
CrossRef Полный текст | Google Scholar
18.Lan Q, Wang A, Cheng Y, Mukasa A, Ma J, Hong L и др. Гуанилат-связывающий белок-1 опосредует EGFRvIII и способствует росту глиобластомы in vivo , но не in vitro . Онкотоваргет . (2016) 7: 9680. DOI: 10.18632 / oncotarget.7109
CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Prakash B, Praefcke GJ, Renault L, Wittinghofer A, Herrmann C. Структура человеческого гуанилат-связывающего белка 1, представляющего уникальный класс GTP-связывающих белков. Природа .(2000) 403: 567. DOI: 10.1038 / 35000617
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Cheng YS, Patterson CE, Staeheli P. Интерферон-индуцированные гуанилат-связывающие белки лишены консенсусного мотива N (T) KXD и связывают GMP в дополнение к GDP и GTP. Молекулярная биология . (1991) 11: 4717–25. DOI: 10.1128 / MCB.11.9.4717
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Schwemmle M, Staeheli P. Индуцированный интерфероном 67-кДа гуанилат-связывающий белок (hGBP1) представляет собой GTPase, которая превращает GTP в GMP. Дж. Биол. Хим. . (1994) 269: 11299–305.
PubMed Аннотация | Google Scholar
22. Praefcke GJ, Geyer M, Schwemmle M, Robert Kalbitzer H, Herrmann C. Характеристики связывания нуклеотидов гуанилат-связывающего белка 1 человека (hGBP1) и идентификация третьего GTP-связывающего мотива1. Дж Мол Биол . (1999) 292: 321–32. DOI: 10.1006 / jmbi.1999.3062
CrossRef Полный текст | Google Scholar
23. Вёпель Т., Сыгуда А., Бритцен-Лоран Н., Кунцельманн С., Людеманн МБ, Довенджердс С. и др.Механизм самосборки человеческого гуанилатсвязывающего белка, индуцированного активностью GTPase. J Mol Biol . (2010) 400: 63–70. DOI: 10.1016 / j.jmb.2010.04.053
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
24. Modiano N, Lu YE, Cresswell P. Нацеливание на человеческий гуанилат-связывающий белок-1 по Гольджи требует связывания нуклеотидов, изопренилирования и индуцируемого IFN-γ кофактора. Proc Natl Acad Sci U.S.A. (2005): 8680–5. DOI: 10.1073 / pnas.0503227102
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
25.Lorenz C, Ince S, Zhang T., Cousin A, Batra-Safferling R, Nagel-Steger L, et al. Фарнезилирование гуанилат-связывающего белка 1 человека как механизм безопасности, предотвращающий структурные перестройки и неиндуцированную димеризацию. FEBS J . (2019). DOI: 10.1111 / febs.15015. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Пилла-Моффетт Д., Барбер М.Ф., Тейлор Г.А., Коерс Дж. Интерферон-индуцируемые ГТФазы при резистентности хозяина, воспалении и заболевании. Дж Мол Биол . (2016) 428: 3495–513. DOI: 10.1016 / j.jmb.2016.04.032
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Лью Д. Д., Декер Т., Дарнелл Дж. Младший. Альфа-интерферон и гамма-интерферон стимулируют транскрипцию одного гена через разные пути передачи сигнала. Молекулярная биология . (1989) 9: 5404–11. DOI: 10.1128 / MCB.9.12.5404
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Сыгуда А., Бауэр М., Беншайд Ю., Остлер Н., Нашбергер Е., Инс С. и др.Тетрамеризация гуанилат-связывающего белка 1 человека опосредуется образованием спиральной спирали С-концевых α-спиралей. FEBS J . (2012) 279: 2544–54. DOI: 10.1111 / j.1742-4658.2012.08637.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Шидловский С., Зинерт А.Ю., Инс С., Довенджердс С., Хохендал А., Даргазанлы Дж. М. и др. Нуклеотид-зависимый переключатель фарнезила регулирует полимеризацию и связывание с мембраной человеческого гуанилат-связывающего белка 1. Proc Natl Acad Sci U.S.A . (2017) 114: E5559–68. DOI: 10.1073 / pnas.1620959114
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Пандита Э, Раджан С., Рахман С., Маллик Р., Дас С., Сау А.К. Тетрамерная сборка hGBP1 имеет решающее значение как для стимулированного образования GMP, так и для противовирусной активности. Biochem J. (2016) 473: 1745–57. DOI: 10.1042 / BCJ20160220
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Барз Б., Лошвиц Дж., Стродель Б. Крупномасштабные динаминоподобные движения человеческого гуанилат-связывающего белка 1, выявленные с помощью моделирования с несколькими разрешениями. PLoS Comput Biol. (2019) 15: e1007193. DOI: 10.1371 / journal.pcbi.1007193
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32. Нашбергер Э., Вернер Т., Висенте А.Б., Гюнци Э., Тёпольт К., Лейберт Р. и др. Мотив ядерного фактора-каппаВ и элемент ответа, стимулированный интерфероном-альфа, взаимодействуют в активации экспрессии гуанилат-связывающего белка-1 воспалительными цитокинами в эндотелиальных клетках. Biochem J . (2004) 379: 409–20. DOI: 10.1042 / bj20031873
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33.Ким Б. Х., Шеной А. Р., Кумар П., Дас Р., Тивари С., МакМикинг Д. Д.. Семейство IFN-γ-индуцибельных ГТФаз 65 кДа защищает от бактериальной инфекции. Наука. 332 (2011): 717–21. DOI: 10.1126 / science.1201711
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Bai S, Mu Z, Huang Y, Ji P. Гуанилат-связывающий белок 1 ингибирует остеогенную дифференцировку человеческих мезенхимальных стромальных клеток, происходящих из костного мозга. Научная репутация . (2018) 8: 1048. DOI: 10.1038 / s41598-018-19401-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35.Мариго I, Босио Э, Солито С., Меса С., Фернандес А., Дольчетти Л. и др. Индуцированная опухолью толерантность и иммуносупрессия зависят от фактора транскрипции C / EBPβ. Иммунитет . (2010) 32: 790–802. DOI: 10.1016 / j.immuni.2010.05.010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Zhu Z, Wei J, Shi Z, Yang Y, Shao D, Li B, et al. Идентификация гена гуанилат-связывающего белка 1 человека (hGBP1) в качестве гена-мишени прямой транскрипции р53. Biochem Biophys Res Commun .(2013) 436: 204–11. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2013.05.074
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38. Guenzi E, Töpolt K, Lubeseder-Martellato C, Jörg A, Naschberger E, Benelli R, et al. ГТФаза гуанилатсвязывающего протеина-1 контролирует инвазивную и ангиогенную способность эндотелиальных клеток посредством ингибирования экспрессии ММР-1. EMBO J . (2003) 22: 3772–82. DOI: 10.1093 / emboj / cdg382
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39.Weinländer K, Naschberger E, Lehmann MH, Tripal P, Paster W, Stockinger H и др. Связывающий гуанилат белок-1 ингибирует распространение и миграцию эндотелиальных клеток за счет индукции экспрессии интегрина α4. FASEB J . (2008) 22: 4168–78. DOI: 10.1096 / fj.08-107524
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Bleiziffer O, Hammon M, Arkudas A, Taeger CD, Beier JP, Amann K и др. Экспрессия гуанилатсвязывающего белка 1 из эмбриональных эндотелиальных клеток-предшественников снижает плотность кровеносных сосудов и клеточный апоптоз в конструкции, созданной с помощью тканевой инженерии с осевой васкуляризацией. BMC Biotechnol . (2012) 12:94. DOI: 10.1186 / 1472-6750-12-94
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
41. Capaldo CT, Beeman N, Hilgarth RS, Nava P, Louis NA, Naschberger E, et al. IFN-γ и TNF-α-индуцированный GBP-1 ингибирует пролиферацию эпителиальных клеток посредством подавления передачи сигналов β-катенин / TCF. Иммунол слизистой оболочки . (2012) 5: 681. DOI: 10,1038 / mi.2012.41
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
42.Qiu X, Guo H, Yang J, Ji Y, Wu CS, Chen X. Подавление гуанилат-связывающего белка 1 вызывает митохондриальную дисфункцию и клеточное старение в макрофагах. Научная репутация . (2018) 8: 1679. DOI: 10.1038 / s41598-018-19828-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Бритцен-Лоран Н., Херрманн С., Нашбергер Э, Кронер Р.С., Штюрцль М. Патофизиологическая роль гуанилат-связывающих белков при желудочно-кишечных заболеваниях. Мир Дж. Гастроэнтерол .(2016) 22: 6434. DOI: 10.3748 / wjg.v22.i28.6434
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
44. Schnoor M, Betanzos A, Weber DA, Parkos CA. Гуанилат-связывающий белок-1 экспрессируется в плотных контактах эпителиальных клеток кишечника в ответ на интерферон-γ и регулирует барьерную функцию посредством воздействия на апоптоз. Иммунол слизистой оболочки . (2009) 2:33. DOI: 10,1038 / миль.2008.62
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45.Аль-Зеер М.А., Аль-Юнес Х.М., Лаустер Д., Абу Лубад М., Мейер Т.Ф. Аутофагия ограничивает рост Chlamydia trachomatis в макрофагах человека через IFNG-индуцируемые связывающие гуанилат белки. Аутофагия . (2013) 9: 50–62. DOI: 10.4161 / auto.22482
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Ицуи Ю., Сакамото Н., Какинума С., Накагава М., Секине-Осадзима Ю., Тасака-Фудзита М. и др. Противовирусные эффекты индуцированного интерфероном белка гуанилат-связывающего белка 1 и его взаимодействие с белком NS5B вируса гепатита С. Гепатология . (2009) 50: 1727–37. DOI: 10.1002 / hep.23195
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Пилла Д.М., Хагар Дж. А., Халдар А. К., Мейсон А. К., Дегранди Д., Пфеффер К. и др. Связывающие гуанилат белки способствуют зависимому от каспазы-11 пироптозу в ответ на цитоплазматический ЛПС. Proc Natl Acad Sci U.S.A. (2014) 111: 6046–51. DOI: 10.1073 / pnas.1321700111
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48.Zhu Z, Shi Z, Yan W, Wei J, Shao D, Deng X и др. Неструктурный белок 1 вируса гриппа A взаимодействует с человеческим гуанилат-связывающим белком 1, подавляя противовирусную активность. PLOS ONE . (2013) 8: e55920. DOI: 10.1371 / journal.pone.0055920
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
50. Naschberger E, Lubeseder-Martellato C, Meyer N, Gessner R, Kremmer E, Gessner A, et al. Человеческий гуанилат-связывающий белок-1 представляет собой секретируемую ГТФазу, присутствующую в повышенных концентрациях в спинномозговой жидкости пациентов с бактериальным менингитом. Ам Дж. Патол . (2006) 169: 1088–99. DOI: 10.2353 / ajpath.2006.060244
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Lipnik K, Naschberger E, Gonin-Laurent N, Kodajova P, Petznek H, Rungaldier S, et al. Человеческий гуанилат-связывающий белок 1, индуцированный интерфероном-γ, подавляет рост опухоли молочной железы у мышей. Mol Med. (2010) 16: 177. DOI: 10.2119 / molmed.2009.00172
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52.Нашбергер Э., Кронер Р.С., Меркель С., Диммлер А., Трипал П., Аманн К.Ю. и др. Ангиостатическая иммунная реакция при колоректальном раке: влияние на выживаемость и перспективы антиангиогенной терапии. Int J Cancer. (2008) 123: 2120–29. DOI: 10.1002 / ijc.23764
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Сеть Атласа генома рака. Комплексная молекулярная характеристика рака толстой и прямой кишки у человека. Природа. (2012) 487: 330. DOI: 10.1038 / природа11252
CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Мустафа Д.А., Педроса Р.М., Смид М., ван дер Вейден М., де Верд В., Нигг А.Л. и др. Т-лимфоциты способствуют метастазированию рака груди в мозг, индуцируя экспрессию гуанилат-связывающего белка 1. Acta Neuropathol. (2018) 135: 581–99. DOI: 10.1007 / s00401-018-1806-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Ван Ц., Ван Х, Лян Ц., Ван С., Сивэнь Л., Пань Ф и др.Отчетливое прогностическое значение экспрессии мРНК генов гуанилат-связывающих белков при меланоме кожи. Oncol Lett. (2018) 15: 7914–22. DOI: 10.3892 / ol.2018.8306
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Лу Х, Цзи Зи, Чжао Дж., Чжан И, Хуанг М., Цай С. и др. Возможные биомаркеры и рациональное сочетание иммунотерапии при микросателлитном стабильном колоректальном раке. AACR Cancer Res. (2019) 79 (13 приложение): 5144. DOI: 10.1158 / 1538-7445.AM2019-5144
CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Fekete JT, Györffy B. ROCplot. org: Проверка прогностических биомаркеров химиотерапии / гормональной терапии / терапии анти-HER2 с использованием транскриптомных данных 3104 пациентов с раком груди. Инт Дж. Рак . (2019) 145: 3140–51 DOI: 10.1002 / ijc.32369
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
58. Типтон А. Р., Ньябуто Г. О., Трендель Дж. А., Мазур Т. М., Уилсон Дж. П., Вади С. и др. Гуанилат-связывающий белок-1 защищает линии клеток рака яичников, но не линии клеток рака груди, от уничтожения паклитакселом. Biochem Biophys Res Commun. (2016) 478: 1617–23. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2016.08.169
CrossRef Полный текст | Google Scholar
59. Бритцен-Лоран Н., Штраубе Дж., Вальднер М., Беккер С., Кронер Р., Пиларски С. и др. Потеря экспрессии гена пути IFN-γ в опухолевых клетках как механизм иммунного ускользания от колоректальной карциномы. AACR Cancer Res. (2018) 78 (13 доп.): 4047. doi: 10.3390 / ijms1
89
CrossRef Полный текст | Google Scholar
60.Дуан З., Фостер Р., Бракора К.А., Юсуф Р.З., Сайден М.В. Сверхэкспрессия GBP1 связана с фенотипом устойчивости к паклитакселу. Cancer Chemother Pharmacol . (2006) 57: 25–33. DOI: 10.1007 / s00280-005-0026-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
61. Фукумото М., Аманума Т., Кувахара Ю., Шимура Т., Сузуки М., Мори С. и др. Белок, связывающий гуанин-нуклеотид 1, является одной из ключевых молекул, способствующих радиорезистентности раковых клеток. Раковые науки .(2014) 105: 1351–9. DOI: 10.1111 / cas.12489
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
62. Вади С., Типтон А. Р., Трендель Дж. А., Худер С. А., Вестал Д. Д.. Экспрессия hGBP-1 предсказывает более короткую выживаемость без прогрессирования рака яичников, внося вклад в устойчивость к паклитакселу. J Cancer Ther. (2016) 7: 994. DOI: 10.4236 / jct.2016.713097
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
63. Yu CJ, Chang KP, Chang YJ, Hsu CW, Liang Y, Yu JS, et al.Идентификация гуанилат-связывающего белка 1 в качестве потенциального маркера рака полости рта, участвующего в клеточной инвазии, с использованием анализа на основе омикс. J Proteome Res . (2011) 10: 3778–88. DOI: 10.1021 / pr2004133
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
64. Li L, Ma G, Jing C, Liu Z. Гуанилат-связывающий белок 1 (GBP1) способствует метастазированию в лимфатические узлы при плоскоклеточной карциноме пищевода человека. Discov Med. (2015) 20: 369–78.
PubMed Аннотация | Google Scholar
65.Yamakita I, Mimae T, Tsutani Y, Miyata Y, Ito A, Okada M. Гуанилат-связывающий белок 1 (GBP-1) способствует подвижности клеток и инвазивности аденокарциномы легких. Biochem Biophys Res Commun. (2019) 518: 266–72. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2019.08.045
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. Персико М., Петрелла Л., Ортека Н., Ди Дато А., Мариани М., Андреоли М. и др. GTP является аллостерическим модулятором взаимодействия между гуанилат-связывающим белком 1 и киназой выживания PIM1. Eur J Med Chem . (2015) 91: 132–44. DOI: 10.
